Porträt einer unbekannten Dame von Hans Holbein d. J., vermutlich Catherine HowardCatherine Howard, 5. Frau Heinrichs VIII., wird wegen „Hochverrats“ hingerichtet.
Die schwedische Armee während des Dacke-Aufstands In Schweden beginnt der Dacke-Aufstand.
Ab dem 1. Januar befährt der spanische Konquistador Francisco de Orellana als Teil der Zimtlandexpedition mit mehr als 50 Männern von Westen her kommend den Amazonas, während der Großteil der überwiegend schwerkranken Männer unter Gonzalo Pizarro in einem Basislager zurückbleibt: Am 26. August erreicht de Orellana das Delta des Flusses, am 11. September den Atlantik; er hat damit als erster Europäer den Amazonas in ganzer Länge befahren. Nachdem die zurückgelassenen Mitglieder der Expedition vergeblich auf die Rückkehr gewartet haben, kehren sie unter dem Befehl Pizarros im Sommer halbverhungert nach Quito zurück.
Frühjahr: Francisco Vásquez de Coronado kehrt von einer zweijährigen Expedition durch Nordamerika nach Mexiko-Stadt zurück.
24. Juni: Juan Rodríguez Cabrillo verlässt den Hafen von Barra de Navidad, um eine Verbindung zwischen dem Pazifischen und dem Atlantischen Ozean zu suchen. Zusätzlich bekam er den Auftrag, die sagenhaften Sieben Städte aus Gold, auch bekannt unter dem Namen Cibola, die sich angeblich in der Nähe des Pazifiks, nördlich von Neuspanien befinden sollten, zu suchen.
Der Dominikaner Bartolomé de Las Casas veröffentlicht die Brevísima relación de la destrucción de las Indias (Kurzgefasster Bericht über die Verwüstung in den westindischen Ländern) und wendet sich an König Karl.
14. Dezember: Jakob V. stirbt in Falkland Palace, angeblich aus Gram darüber, dass ihm seine Frau Marie de Guise am 8. Dezember nicht den erhofften Thronfolger, sondern eine Tochter geboren hat. Die sechs Tage alte Maria Stuart wird schottische Königin.
Zur Mitsommerzeit bricht in Schweden unter der Führung des Bauern Nils Dacke der Dacke-Aufstand aus, ein Bauernaufstand, der auf seinem Höhepunkt den regierenden König Gustav Wasa zu stürzen droht.
Franz I., König von Frankreich, und Karl V., Kaiser des Heiligen Römischen Reichs deutscher Nation und spanischer Souverän, nehmen ihre Fehde wieder auf.
Der deutsche Mediziner und Botaniker Leonhart Fuchs veröffentlicht in lateinischer Sprache sein erstes Kräuterbuch De Historia Stirpium commentarii insignes.