WFS1
WFS1 (Wolframin ER transmembrane glycoprotein) هوَ بروتين يُشَفر بواسطة جين WFS1 في الإنسان.[1][2][3]
الوظيفة
[عدل]يقدم جين WFS1 تعليمات لإنتاج بروتين يُدعى وولفرامين، والذي يُعتقد أنه ينظم كمية الكالسيوم داخل الخلايا. التوازن الصحيح للكالسيوم مهم للعديد من الوظائف الخلوية المختلفة، بما في ذلك التواصل بين الخلايا، وانقباض العضلات، ومعالجة البروتينات. يوجد بروتين وولفرامين في العديد من الأنسجة، مثل البنكرياس، الدماغ، القلب، العظام، العضلات، الرئتين، الكبد، والكلى.[4]
داخل الخلايا، يتواجد وولفرامين في غشاء هيكل يُدعى الشبكة الإندوبلازمية. من بين أنشطتها المتعددة، تقوم الشبكة الإندوبلازمية بطي وتعديل البروتينات الجديدة لتكتسب الشكل الثلاثي الأبعاد الصحيح لتعمل بشكل سليم. كما تساعد الشبكة الإندوبلازمية في نقل البروتينات وجزيئات أخرى إلى مواقع محددة داخل الخلية أو إلى سطح الخلية.[4]
يُعتقد أن وولفرامين يلعب دوراً في طي البروتينات ويساعد في الحفاظ على وظيفة الشبكة الإندوبلازمية من خلال تنظيم مستويات الكالسيوم.[4]
في البنكرياس، قد يساعد وولفرامين على طي البروتين الأولي للإنسولين (طليعة الإنسولين) ليصبح الهرمون الناضج الذي ينظم مستويات الجلوكوز في الدم.[4]
في الأذن الداخلية، قد يساعد وولفرامين على الحفاظ على المستويات الصحيحة لأيونات الكالسيوم أو الجسيمات المشحونة الأخرى التي تُعد ضرورية للسمع.[4]
الاضطرابات المتعلقة بالجين
[عدل]من الأمراض والحالات الصحية المرتبطة بجين WFS1:[5]
الصمم غير المتلازمي
[عدل]تسبب بعض طفرات WFS1 الصمم غير المتلازمي، وهو الصمم غير المصحوب بأي علامات أو أعراض أخرى. ينتقل الصمم غير المتلازمي المرتبط بهذا الجين بالوراثة الجسدية السائدة.[5][6][4][7]
متلازمة وولفرام من النوع الأول
[عدل]تسبب بعض طفرات WFS1 متلازمة وورفام من النوع الأول. وهو مرض يؤثر على العديد من أجهزة الجسم، ومن أبرز أعراضه: ارتفاع مستوى السكر (الجلوكوز) في الدم (مما قد يسبب السكري)، وضمور العصب البصري مع فقدان البصر التدريجي، وفقدان السمع التقدمي. ينتقل هذا المرض بالوراثة الجسمية المتنحية.[4][5][8]
متلازمة شبيهة بمتلازمة وولفرام
[عدل]تسبب بعض طفرات WFS1 حالة تُعرف باسم متلازمة شبيهة بمتلازمة وولفرام (Wolfram-like syndrome)، وتتميز بفقدان السمع التدريجي وضمور العصب البصري الذي يؤدي إلى فقدان البصر، وعادةً ما يبدأ في سن المراهقة. كما يُصاب بعض الأشخاص بهذه الحالة أيضاً بمرض السكري. وهي مرض سائد.[4][5][9]
عتامة العين
[عدل]توجد طفرة في WFS1 تؤدي إلى الإصابة بالساد (عتامة العين). وهي تنتقل بالوراثة السائدة.[5][10]
السكري من النوع الثاني
[عدل]قد ترتبط بعض طفرات WFS1 بزيادة خطر الإصابة بالسكري من النوع الثاني، ولكن هذا لا يعني أن جميع حاملي هذه الطفرات سيصابون بالسكري بالضرورة.[5][11][12]
المراجع
[عدل]- ^ Polymeropoulos MH، Swift RG، Swift M (يناير 1995). "Linkage of the gene for Wolfram syndrome to markers on the short arm of chromosome 4". Nat Genet. ج. 8 ع. 1: 95–7. DOI:10.1038/ng0994-95. PMID:7987399.
- ^ "Entrez Gene: WFS1 Wolfram syndrome 1 (wolframin)". مؤرشف من الأصل في 2010-12-05.
- ^ Inoue H، Tanizawa Y، Wasson J، Behn P، Kalidas K، Bernal-Mizrachi E، Mueckler M، Marshall H، Donis-Keller H، Crock P، Rogers D، Mikuni M، Kumashiro H، Higashi K، Sobue G، Oka Y، Permutt MA (أكتوبر 1998). "A gene encoding a transmembrane protein is mutated in patients with diabetes mellitus and optic atrophy (Wolfram syndrome)". Nat Genet. ج. 20 ع. 2: 143–8. DOI:10.1038/2441. PMID:9771706.
- ^ ا ب ج د ه و ز ح "WFS1 gene: MedlinePlus Genetics". medlineplus.gov (بالإنجليزية). Archived from the original on 2025-06-13. Retrieved 2025-12-02.
- ^ ا ب ج د ه و "Entry - *606201 - WOLFRAMIN ER TRANSMEMBRANE GLYCOPROTEIN; WFS1 - OMIM - (OMIM.ORG)". omim.org (بالإنجليزية الأمريكية). Archived from the original on 2025-03-03. Retrieved 2025-12-02.
- ^ "Entry - #600965 - DEAFNESS, AUTOSOMAL DOMINANT 6; DFNA6 - OMIM - (OMIM.ORG)". omim.org (بالإنجليزية الأمريكية). Archived from the original on 2025-03-03. Retrieved 2025-12-02.
- ^ "Nonsyndromic hearing loss: MedlinePlus Genetics". medlineplus.gov (بالإنجليزية). Archived from the original on 2025-08-21. Retrieved 2025-12-02.
- ^ "Entry - #222300 - WOLFRAM SYNDROME 1; WFS1 - OMIM - (OMIM.ORG)". omim.org (بالإنجليزية الأمريكية). Archived from the original on 2025-03-03. Retrieved 2025-12-02.
- ^ "Entry - #614296 - WOLFRAM-LIKE SYNDROME, AUTOSOMAL DOMINANT; WFSL - OMIM - (OMIM.ORG)". omim.org (بالإنجليزية الأمريكية). Archived from the original on 2025-03-03. Retrieved 2025-12-02.
- ^ "Entry - #116400 - CATARACT 41; CTRCT41 - OMIM - (OMIM.ORG)". omim.org (بالإنجليزية الأمريكية). Archived from the original on 2024-06-01. Retrieved 2025-12-02.
- ^ Franks، P. W.؛ Rolandsson، O.؛ Debenham، S. L.؛ Fawcett، K. A.؛ Payne، F.؛ Dina، C.؛ Froguel، P.؛ Mohlke، K. L.؛ Willer، C. (2008-03). "Replication of the association between variants in WFS1 and risk of type 2 diabetes in European populations". Diabetologia. ج. 51 ع. 3: 458–463. DOI:10.1007/s00125-007-0887-6. ISSN:0012-186X. PMC:2670195. PMID:18040659. مؤرشف من الأصل في 2025-04-16.
{{استشهاد بدورية محكمة}}: تحقق من التاريخ في:|تاريخ=(مساعدة) - ^ Sandhu، Manjinder S.؛ Weedon، Michael N.؛ Fawcett، Katherine A.؛ Wasson، Jon؛ Debenham، Sally L.؛ Daly، Allan؛ Lango، Hana؛ Frayling، Timothy M.؛ Neumann، Rosalind J. (2007-08). "Common variants in WFS1 confer risk of type 2 diabetes". Nature Genetics. ج. 39 ع. 8: 951–953. DOI:10.1038/ng2067. ISSN:1061-4036. PMC:2672152. PMID:17603484. مؤرشف من الأصل في 2025-03-19.
{{استشهاد بدورية محكمة}}: تحقق من التاريخ في:|تاريخ=(مساعدة)
قراءة متعمقة
[عدل]- Khanim F، Kirk J، Latif F، Barrett TG (2001). "WFS1/wolframin mutations, Wolfram syndrome, and associated diseases". Hum. Mutat. ج. 17 ع. 5: 357–67. DOI:10.1002/humu.1110. PMID:11317350.
- Cryns K، Sivakumaran TA، Van den Ouweland JM، وآخرون (2004). "Mutational spectrum of the WFS1 gene in Wolfram syndrome, nonsyndromic hearing impairment, diabetes mellitus, and psychiatric disease". Hum. Mutat. ج. 22 ع. 4: 275–87. DOI:10.1002/humu.10258. PMID:12955714.
- McHugh RK، Friedman RA (2006). "Genetics of hearing loss: Allelism and modifier genes produce a phenotypic continuum". The Anatomical Record Part A: Discoveries in Molecular, Cellular, and Evolutionary Biology. ج. 288 ع. 4: 370–81. DOI:10.1002/ar.a.20297. PMID:16550584.
- Lesperance MM، Hall JW، Bess FH، وآخرون (1996). "A gene for autosomal dominant nonsyndromic hereditary hearing impairment maps to 4p16.3". Hum. Mol. Genet. ج. 4 ع. 10: 1967–72. DOI:10.1093/hmg/4.10.1967. PMID:8595423.
- Strom TM، Hörtnagel K، Hofmann S، وآخرون (1999). "Diabetes insipidus, diabetes mellitus, optic atrophy and deafness (DIDMOAD) caused by mutations in a novel gene (wolframin) coding for a predicted transmembrane protein". Hum. Mol. Genet. ج. 7 ع. 13: 2021–8. DOI:10.1093/hmg/7.13.2021. PMID:9817917.
- Van Camp G، Kunst H، Flothmann K، وآخرون (1999). "A gene for autosomal dominant hearing impairment (DFNA14) maps to a region on chromosome 4p16.3 that does not overlap the DFNA6 locus". J. Med. Genet. ج. 36 ع. 7: 532–6. DOI:10.1136/jmg.36.7.532. PMC:1734405. PMID:10424813.
- Hardy C، Khanim F، Torres R، وآخرون (1999). "Clinical and molecular genetic analysis of 19 Wolfram syndrome kindreds demonstrating a wide spectrum of mutations in WFS1". Am. J. Hum. Genet. ج. 65 ع. 5: 1279–90. DOI:10.1086/302609. PMC:1288280. PMID:10521293.
- Furlong RA، Ho LW، Rubinsztein JS، وآخرون (2000). "A rare coding variant within the wolframin gene in bipolar and unipolar affective disorder cases". Neurosci. Lett. ج. 277 ع. 2: 123–6. DOI:10.1016/S0304-3940(99)00865-4. PMID:10624825.
- Awata T، Inoue K، Kurihara S، وآخرون (2000). "Missense variations of the gene responsible for Wolfram syndrome (WFS1/wolframin) in Japanese: possible contribution of the Arg456His mutation to type 1 diabetes as a nonautoimmune genetic basis". Biochem. Biophys. Res. Commun. ج. 268 ع. 2: 612–6. DOI:10.1006/bbrc.2000.2169. PMID:10679252.
- Ohtsuki T، Ishiguro H، Yoshikawa T، Arinami T (2000). "WFS1 gene mutation search in depressive patients: detection of five missense polymorphisms but no association with depression or bipolar affective disorder". Journal of Affective Disorders. ج. 58 ع. 1: 11–7. DOI:10.1016/S0165-0327(99)00099-3. PMID:10760554.
- Gómez-Zaera M، Strom TM، Rodríguez B، وآخرون (2001). "Presence of a major WFS1 mutation in Spanish Wolfram syndrome pedigrees". Mol. Genet. Metab. ج. 72 ع. 1: 72–81. DOI:10.1006/mgme.2000.3107. PMID:11161832.
- Kaytor EN، Zhu JL، Pao CI، Phillips LS (2001). "Physiological concentrations of insulin promote binding of nuclear proteins to the insulin-like growth factor I gene". Endocrinology. ج. 142 ع. 3: 1041–9. DOI:10.1210/en.142.3.1041. PMID:11181517.
- Takeda K، Inoue H، Tanizawa Y، وآخرون (2001). "WFS1 (Wolfram syndrome 1) gene product: predominant subcellular localization to endoplasmic reticulum in cultured cells and neuronal expression in rat brain". Hum. Mol. Genet. ج. 10 ع. 5: 477–84. DOI:10.1093/hmg/10.5.477. PMID:11181571.
- Tessa A، Carbone I، Matteoli MC، وآخرون (2001). "Identification of novel WFS1 mutations in Italian children with Wolfram syndrome". Hum. Mutat. ج. 17 ع. 4: 348–9. DOI:10.1002/humu.32. PMID:11295831.
- Bespalova IN، Van Camp G، Bom SJ، وآخرون (2002). "Mutations in the Wolfram syndrome 1 gene (WFS1) are a common cause of low frequency sensorineural hearing loss". Hum. Mol. Genet. ج. 10 ع. 22: 2501–8. DOI:10.1093/hmg/10.22.2501. PMID:11709537.
- Young TL، Ives E، Lynch E، وآخرون (2002). "Non-syndromic progressive hearing loss DFNA38 is caused by heterozygous missense mutation in the Wolfram syndrome gene WFS1". Hum. Mol. Genet. ج. 10 ع. 22: 2509–14. DOI:10.1093/hmg/10.22.2509. PMID:11709538.
- Crawford J، Zielinski MA، Fisher LJ، وآخرون (2002). "Is there a relationship between Wolfram syndrome carrier status and suicide?". Am. J. Med. Genet. ج. 114 ع. 3: 343–6. DOI:10.1002/ajmg.10256. PMID:11920861.
