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Cdk8

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CDK8
Estructuras disponibles
PDBBúsqueda ortóloga: PDBe RCSB
Identificadores
Alias CDK8, K35, cyclin-dependent kinase 8, cyclin dependent kinase 8, IDDHBA
IDs externos OMIM: 603184 MGI: 1196224 HomoloGene: 55565 GeneCards: CDK8
Targeted by Drug
linifanib, Ponatinib, Sorafenib[1]
Patrón de la expressión del ARN
Más referencias a datos de expressión
Ortólogos
Especies Humano Ratón
Entrez
Ensembl
UniProt
SeqRef (ARNm)

NM_001260
NM_001318368
NM_001346501

NM_153599
NM_181570
NM_001359990
NM_001359991

SeqRef (proteina)

NP_001251
NP_001305297
NP_001333430

NP_705827
NP_001346919
NP_001346920

Localización (UCSC) n/a n/a
Búsqueda en PubMed [2] [3]
Wikidata
Ver/Editar HumanoVer/Editar Ratón

Quinasa dependiente de ciclina 8 es una enzima miembro de la familia de quinasas (o cinasas) dependientes de ciclinas (Cdk). En los humanos es codificada por el gen CDK8.[4][5]

Función

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La Cdk8 y la ciclina C se asocian formando un complejo mediador de la regulación de la transcripción genética Los mecanismos por las que ejerce sus funciones no han sido descritas aún. De hecho solo se ha identificado pocos substratos directos de la Cdk8 que hayan sido validados por estudios independientes. Uno de tales substrato de la Cdk8 es STAT1 S727.[6]

Función en Objetivo/de Fármaco del Cáncer

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El producto natural cortistatina A altamente potentey selectivo inhibidor de la Cdk8 así como su homólogo Cdk19.[7]​ La inhibición de Cdk8 y Cdk19 con cortistatina A suprime de manera poderosa el crecimiento de células AML y tiene importante actividad antileucemica in vivo. Por ello, la inhibición de Cdk8 y Cdk19 es una aproximación terapéutica nueva al manejo médico de la AML. Inhibición de Cdk8/Cdk19 en AML las causas selectivas y desproporcionados arriba control de super-enhancer-asoció genes incluyendo los genes de identidad de la célula CEBPA y IRF8. Estos efectúa contribuye al anti-leukemic actividad de cortistatin Un y revelar que CDK8/19 restrain activación aumentada de concreto super-enhancer-asoció genes en AML.

Ver también Proteína kinase ámbito para ver las propiedades más generales de kinases.

Interacciones

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La Cdk8 ha demostrado ser capaz de interaccionar con:

Referencias

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  1. «Drugs that physically interact with Cyclin dependent kinase 8 view/edit references on wikidata». 
  2. «Human PubMed Reference:». 
  3. «Mouse PubMed Reference:». 
  4. Tassan JP; Jaquenoud M; Léopold P; Schultz SJ; Nigg EA (Sep 1995). «Identification of human cyclin-dependent kinase 8, a putative protein kinase partner for cyclin C». Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 92 (19): 8871-5. PMC 41069. PMID 7568034. doi:10.1073/pnas.92.19.8871. 
  5. «Entrez Gene: CDK8 cyclin-dependent kinase 8». 
  6. Bancerek, Joanna; Poss, Zachary C.; Steinparzer, Iris; Sedlyarov, Vitaly; Pfaffenwimmer, Thaddäus; Mikulic, Ivana; Dölken, Lars; Strobl, Birgit et al.. «CDK8 Kinase Phosphorylates Transcription Factor STAT1 to Selectively Regulate the Interferon Response». Immunity (en inglés) 38 (2): 250-262. ISSN 1074-7613. PMC 3580287. PMID 23352233. doi:10.1016/j.immuni.2012.10.017. 
  7. Pelish, Henry E.; Liau, Brian B.; Nitulescu, Ioana I.; Tangpeerachaikul, Anupong; Poss, Zachary C.; Silva, Diogo H. Da; Caruso, Brittany T.; Arefolov, Alexander et al.. «Mediator kinase inhibition further activates super-enhancer-associated genes in AML». Nature 526 (7572): 273-276. doi:10.1038/nature14904. 

Enlaces externos

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