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LNT-Modell

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(Weitergeleitet von Linear No Threshold Modell)
Linearer Zusammenhang des LNT-Modells in Verlauf B dargestellt, A als supralinearer Zusammenhang, C mit linear-quadratischem Zusammenhang und D als Hormesis

Das Linear-No-Threshold-Modell oder Linear-Non-Threshold-Modell[1] (LNT-Modell, deutsch „Linear ohne Schwellenwert“) ist ein Modell, welches im Strahlenschutz zur Anwendung kommt und dazu dient, die Exposition mit radioaktiven Strahlen zu quantifizieren und regulatorische Grenzwerte festzulegen. Es handelt sich dabei um eine Arbeitshypothese auf Basis des Vorsorgeprinzips.

Eigenschaften

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Das 1959 von der internationalen Strahlenschutzkommission (englisch International Commission on Radiological Protection, ICRP) eingeführte und letztmals 2007 aktualisierte LNT-Modell geht von einem rein linearen Zusammenhang zwischen Strahlendosis und Krebsfällen aus. Es wird also postuliert, dass es eine Korrelation gibt zwischen der erhaltenen Dosis ionisierender Strahlung und dem Risiko, daran an Krebs zu erkranken; und diese Korrelation verlaufe linear und ohne untere Grenze. Entsprechend dem LNT-Modell wird also Strahlung bei jeder Dosis als gesundheitsschädlich bewertet, ohne dass dabei eine Schwelle der Strahlendosis angenommen wird, unter welcher keine gesundheitlichen Schäden zu erwarten sind. Allerdings sinke das Risiko linear korreliert mit abnehmender Strahlenbelastung.[2] In einem Diagramm ergibt sich damit als Abhängigkeit biologischer Schäden von der Strahlungsintensität eine Gerade durch den Nullpunkt.

Neben dem LNT-Modell werden auch das Threshold-Modell (Schwellenwert-Modell) und die Hormesis diskutiert.[3] Während das Threshold-Modell einen Schwellenwert beschreibt, unter dem keine Krebserkrankungen auftreten, definiert die Hormesis einen Bereich geringer Dosis, in dem weniger Erkrankungen auftreten. Diese Modelle sind in der Aktivierung einer teilweisen DNA-Reparatur durch ionisierende Strahlung und in der Immunantwort begründet, die teilweise Krebszellen eliminiert.[4][5][6]

Argumente, die für das LNT-Modell sprechen, sind die breite weltweite Verwendung in der Gesetzgebung, suboptimale DNA-Reparatur die Zellen trotzdem geschädigt belässt, variable Reaktionen bestrahlter Organismen, unterschiedliche Latenzzeiten für die Krebsentstehung, schwankende Schwellenwerte und Interessenkonflikte.[7] Probleme mit dem Modell umfassen eine durch die Verwendung entstehende Radiophobie (einschließlich Misdiagnosen, Einsatz alternativer Diagnose- und Heilverfahren, Hemmung der Forschung mit ionisierender Strahlung), das Nichteinbeziehen krebshemmender Mechanismen in Lebewesen wie DNA-Reparatur, Apoptose und Nekrose, Seneszenz sowie vermehrte Kosten durch Strahlenschutz schon bei niedrigen Dosen (darunter hohe Betriebskosten, inkorrekte Priorisierung, Überbewertung von Auswirkungen, Kosten-Nutzen-Analyse),[7] Auswirkungen von Vorsichtsmaßnahmen bei niedriger Strahlenbelastung auf die Bevölkerung[8] und epidemiologisch ermittelte Krebshäufigkeiten bei unterschiedlicher natürlicher Strahlenexposition.[9]

Berechnung

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Das LNT-Modell verwendet die experimentellen Krebshäufigkeiten von Nagetieren bei verschiedenen hohen Dosen ionisierender Strahlung in einem zweijährigen Tierversuch.[10] Die Wahrscheinlichkeiten werden anschließend von hoher Strahlenbelastung (> 1 Sievert) auf niedrigere Dosen extrapoliert.[11]

Verwendung

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Das LNT-Modell wird am häufigsten dazu benutzt, um die Wahrscheinlichkeit eines durch Strahlung verursachten Karzinoms zu berechnen. Seit den 1950er Jahren wird es in verschiedenen Ländern sowie international im Strahlenschutz verwendet.[4] Die Grundannahme des Modells ist dabei, dass der biologische Langzeitschaden durch ionisierende Strahlen (im Wesentlichen das Karzinom-Risiko) direkt proportional zur Strahlendosis ist.[12] Es existieren verschiedene Hinweise, dass es bei niedriger Strahlenbelastung zumindest zu einer radioadaptiven Reaktion (radioadaptive response) des Organismus kommt, der teilweise vor gesundheitlichen Schäden schützt.[13] Das französische IRSN spricht sich dennoch für die Beibehaltung des LNT-Modells aus.[14]

Kritik

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Das LNT-Modell wird kontrovers diskutiert, insbesondere die Gültigkeit des Modells bei der Berechnung gesundheitlicher Effekte von niedrigen Strahlendosen und der Anwendbarkeit.[15][16][17] Der Wissenschaftliche Ausschuss der Vereinten Nationen zur Untersuchung der Auswirkungen atomarer Strahlung (UNSCEAR), der maßgeblich an der internationalen Etablierung von Empfehlungen im Strahlenschutz mitwirkt, sprach im Jahr 2014 Empfehlungen aus, dass zur Häufigkeitsschätzung strahlen-induzierter Gesundheitseffekte innerhalb einer Bevölkerungsgruppe die Multiplikation sehr niedriger Strahlendosen mit einer großen Anzahl von Personen nicht mehr angewendet werden soll, wenn die Summe niedriger Strahlendosen gleich hoch oder niedriger ist als die natürliche Strahlenexposition, der jeder Mensch ohnehin ausgesetzt ist. Daher wird empfohlen, das LNT-Modell nur für Entscheidungen im Strahlenschutz zu verwenden, und nicht zur Berechnung eines Krebsrisikos.[18][19][20] In Deutschland basieren die Empfehlungen der Strahlenschutzkommission auf dem LNT-Modell, wobei die LNT-Hypothese gemäß der internationalen Strahlenschutzkommission ICRP für Zwecke des Strahlenschutzes – z. B. zur Entscheidung von Maßnahmen – gedacht sei und nicht zur Quantifizierung individueller Strahlenrisiken.[21] In der ICRP Publikation 103 von 2007 schreibt die ICRP-Kommission S. 49 dazu: (Das System der Kommission werde) "weiterhin auf der Annahme beruhen, dass bei Dosen unterhalb von 100 mSv eine gegebene Dosiserhöhung zu einer direkt proportionalen Erhöhung der Wahrscheinlichkeit von Krebs oder vererbbaren Wirkungen führt", sowie auf derselben Seite: "Wegen dieser Unsicherheit nach niedrigen Dosen kommt die Kommission zur Einschätzung, dass es nicht sinnvoll ist, für Zwecke der allgemeinen Gesundheitsplanung eine hypothetische Zahl von Krebsfällen und vererbbaren Erkrankungen aufgrund sehr niedriger Dosiseinwirkungen zu berechnen."[22] Einige spezifische Studien ferner ziehen das Modell auch heran, um z. B. erhöhte Krebsfälle der allgemein strahlenempfindlicheren Kinder durch Hintergrundstrahlung zu erklären.[23]

Geschichte

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Der Bezug zwischen der Strahlenexposition und Krebs wurde bereits 1902, sechs Jahre nach der Entdeckung der Röntgenstrahlen durch Wilhelm Röntgen und der Radioaktivität durch Henri Becquerel, beobachtet.[24] Im Jahr 1927 zeigte Hermann Muller, dass Strahlung genetische Mutationen verursachen kann.[25] Er schlug auch vor, dass Mutationen eine Ursache für Krebs sein könnten.[26] Gilbert N. Lewis und Alex Olson schlugen auf der Grundlage von Mullers Entdeckung der Wirkung von Strahlung auf Mutationen 1928 einen Mechanismus für die biologische Evolution vor und deuteten an, dass genomische Mutationen durch kosmische und terrestrische Strahlung induziert wurden, und führten erstmals die Idee ein, dass solche Mutationen proportional zur Dosis der Strahlung auftreten könnten.[27] Verschiedene Labore, darunter auch Mullers, demonstrierten dann die offensichtliche lineare Dosis-Antwort der Mutationsfrequenz.[28] Muller, der 1946 für seine Arbeiten zu den mutagenen Wirkungen von Strahlung einen Nobelpreis erhielt,[29] behauptete in seiner Nobelvorlesung Die Produktion von Mutationen, dass die Mutationsfrequenz „direkt und einfach proportional zur angewandten Irradiationsdosis“ sei und dass „die Schlussfolgerung unausweichlich ist, dass es keinen Schwellenwert gibt“,[30] obwohl ihm widersprechende Ergebnisse von Curt Stern bekannt gewesen waren.[31]

Die frühen Studien basierten auf höheren Strahlungslevels, was es schwierig machte, die Sicherheit von niedrigen Strahlungslevels zu etablieren. Tatsächlich glaubten viele frühe Wissenschaftler, dass es möglicherweise ein Toleranzniveau gibt und dass niedrige Strahlendosen möglicherweise nicht schädlich sind.[24] Eine spätere Studie aus dem Jahr 1955 an Mäusen, die niedrigen Strahlendosen ausgesetzt waren, deutet darauf hin, dass sie die Kontrolltiere überleben könnten.[32] Das Interesse an den Auswirkungen von Strahlung verstärkte sich nach dem Abwurf der Atombomben auf Hiroshima und Nagasaki, und es wurden Studien an den Überlebenden durchgeführt. Obwohl es schwer war, überzeugende Beweise für die Wirkung von niedrigen Strahlendosen zu finden, wurde die Idee des LNT Ende der 1940er Jahre aufgrund ihrer mathematischen Einfachheit populärer. 1954 führte der National Council on Radiation Protection and Measurements (NCRP) das Konzept der maximalen zulässigen Dosis ein. 1958 bewertete das United Nations Scientific Committee on the Effects of Atomic Radiation (UNSCEAR) das LNT-Modell und ein Schwellenwertmodell, stellte jedoch die Schwierigkeit fest, „zuverlässige Informationen über die Korrelation zwischen kleinen Dosen und ihren Wirkungen entweder bei Individuen oder in großen Populationen“ zu erhalten. Das United States Congress Joint Committee on Atomic Energy (JCAE) konnte ebenfalls nicht feststellen, ob es einen Schwellenwert oder ein „sicheres“ Expositionsniveau gibt; dennoch führte es das Konzept von „As Low As Reasonably Achievable“ (ALARA) ein. ALARA sollte ein grundlegendes Prinzip in der Strahlenschutzpolitik werden, das implizit die Gültigkeit des LNT akzeptiert. 1959 unterstützte der United States Federal Radiation Council (FRC) in seinem ersten Bericht das Konzept der LNT-Extrapolation bis in den Bereich niedriger Dosen.[24]

Bis in die 1970er Jahre war das LNT-Modell von mehreren Institutionen als Standard in der Strahlenschutzpraxis akzeptiert worden.[24] 1972 unterstützte der erste Bericht der National Academy of Sciences (NAS) mit dem Titel Biological Effects of Ionising Radiation (BEIR), ein Expertengremium, das die verfügbare, peer-reviewed Literatur überprüfte, das LNT-Modell aus pragmatischen Gründen. Es wurde festgestellt, dass, während die „Dosis-Wirkungs-Beziehung für Röntgen- und Gamma-Strahlen möglicherweise keine lineare Funktion ist“, die „Verwendung linearer Extrapolation ... aus pragmatischen Gründen als Grundlage für Risikoabschätzungen gerechtfertigt sein könnte.“ In ihrem siebten Bericht von 2006 schreibt NAS BEIR VII: „Das Komitee kommt zu dem Schluss, dass die überwiegende Mehrheit der Informationen darauf hinweist, dass es sogar bei niedrigen Dosen ein gewisses Risiko geben wird.“[33] Die Health Physics Society (in den Vereinigten Staaten) hat eine Dokumentarserie über die Ursprünge des LNT-Modells veröffentlicht.[34]

Einzelnachweise

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  1. ↑ Internationale Strahlenschutzkommission: ICRP Publication 99, Low-dose Extrapolation of Radiation-related Cancer Risk. Annals of the ICRP 35 (4). Elsevier, 2005.
  2. ↑ International Commission on Radiological Protection (ICRP), Publication 103, in: IPPNW Schweiz: Atomstrom und Strahlenrisiko, 98/1
  3. ↑ D. Costantini, B. Borremans: The linear no-threshold model is less realistic than threshold or hormesis-based models: An evolutionary perspective. In: Chemico-biological interactions. Band 301, März 2019, S. 26–33, doi:10.1016/j.cbi.2018.10.007, PMID 30342016 (Review).
  4. ↑ a b M. Doss: Are We Approaching the End of the Linear No-Threshold Era? In: Journal of Nuclear Medicine. Band 59, Nummer 12, Dezember 2018, S. 1786–1793, doi:10.2967/jnumed.118.217182, PMID 30262515.
  5. ↑ The 2007 Recommendations of the International Commission on Radiological Protection, Internationale Strahlenschutzkommission, abgerufen am 31. Juli 2015
  6. ↑ Health Impacts, Chernobyl Accident Appendix 2, World Nuclear Association, 2009. Abgerufen am 31. Juli 2015.
  7. ↑ a b U. C. Okonkwo, C. C. Ohagwu, M. E. Aronu, C. E. Okafor, C. I. Idumah, I. P. Okokpujie, N. N. Chukwu, C. E. Chukwunyelu: Ionizing radiation protection and the linear No-threshold controversy: Extent of support or counter to the prevailing paradigm. In: Journal of environmental radioactivity. Band 253–254, November 2022, S. 106984, doi:10.1016/j.jenvrad.2022.106984, PMID 36057228 (Review).
  8. ↑ S. Sutou: Questioning the Linear No-Threshold Model (LNT): Lessons From Hiroshima/Nagasaki and Fukushima. In: Dose-response : a publication of International Hormesis Society. Band 23, Nummer 3, 2025, S. 15593258251367588, doi:10.1177/15593258251367588, PMID 40923016, PMC 1241412 (freier Volltext) (Review).
  9. ↑ J. J. Cardarelli, B. A. Ulsh: It Is Time to Move Beyond the Linear No-Threshold Theory for Low-Dose Radiation Protection. In: Dose-response : a publication of International Hormesis Society. Band 16, Nummer 3, 2018 Jul-Sep, S. 1559325818779651, doi:10.1177/1559325818779651, PMID 30013457, PMC 6043938 (freier Volltext).
  10. ↑ E. J. Calabrese, N. D. Priest, W. J. Kozumbo: Thresholds for carcinogens. In: Chemico-biological interactions. Band 341, Mai 2021, S. 109464, doi:10.1016/j.cbi.2021.109464, PMID 33823170 (Review).
  11. ↑ J. E. Leblanc, J. J. Burtt: Radiation Biology and Its Role in the Canadian Radiation Protection Framework. In: Health physics. Band 117, Nummer 3, September 2019, S. 319–329, doi:10.1097/HP.0000000000001060, PMID 30907783 (Review).
  12. ↑ United States General Accounting Office: Report to the Honorable Pete Domenici, U.S. Senate, June 2000, RADIATIONSTANDARDS, (PDF).
  13. ↑ Y. Shibamoto, H. Nakamura: Overview of Biological, Epidemiological, and Clinical Evidence of Radiation Hormesis. In: International Journal of Molecular Sciences. Band 19, Nummer 8, August 2018, S. , doi:10.3390/ijms19082387, PMID 30104556, PMC 6121451 (freier Volltext).
  14. ↑ Studie The scientific basis for the use of the linear no-threshold (LNT) model at low doses and dose rates in radiological protection, April 2023
  15. ↑ E. J. Calabrese, P. B. Selby: Muller mistakes: The linear no-threshold (LNT) dose response and US EPA's cancer risk assessment policies and practices. In: Chemico-biological interactions. Band 383, September 2023, S. 110653, doi:10.1016/j.cbi.2023.110653, PMID 37572872 (Review).
  16. ↑ B. Sacks, G. Meyerson: Linear No-threshold (LNT) vs. Hormesis: Paradigms, Assumptions, and Mathematical Conventions that Bias the Conclusions in Favor of LNT and Against hormesis. In: Health physics. Band 116, Nummer 6, Juni 2019, S. 807–816, doi:10.1097/HP.0000000000001033, PMID 30768437 (Review).
  17. ↑ B. Sacks, G. Meyerson, J. A. Siegel: Epidemiology Without Biology: False Paradigms, Unfounded Assumptions, and Specious Statistics in Radiation Science (with Commentaries by Inge Schmitz-Feuerhake and Christopher Busby and a Reply by the Authors). In: Biological theory. Band 11, 2016, S. 69–101, doi:10.1007/s13752-016-0244-4, PMID 27398078, PMC 4917595 (freier Volltext).
  18. ↑ M. Tubiana, L. E. Feinendegen, C. Yang, J. M. Kaminski: The linear no-threshold relationship is inconsistent with radiation biologic and experimental data. In: Radiology. Band 251, Nummer 1, April 2009, S. 13–22, doi:10.1148/radiol.2511080671, PMID 19332842, PMC 2663584 (freier Volltext).
  19. ↑ The 2007 Recommendations of the International Commission on Radiological Protection, Internationale Strahlenschutzkommission, abgerufen am 31. Juli 2015
  20. ↑ Health Impacts, Chernobyl Accident Appendix 2 (Memento vom 17. Juni 2014 im Internet Archive), World Nuclear Association, 2009. Abgerufen am 31. Juli 2015.
  21. ↑ Strahlenschutzkommission, Grundlagen zur Begründung von Grenzwerten der Strahlenexposition für die Bevölkerung, Stellungnahme der Strahlenschutzkommission vom 8. Mai 2023, S. 42, (PDF).
  22. ↑ Die Empfehlungen von 2007 der Internationalen Strahlenschutzkommission
  23. ↑ Antonella Mazzei-Abba, Christophe L. Folly, Christian Kreis, Roland A. Ammann, Cécile Adam, Eva Brack, Matthias Egger, Claudia E. Kuehni, Ben D. Spycher: External background ionizing radiation and childhood cancer: Update of a nationwide cohort analysis. In: Journal of Environmental Radioactivity. Band 238-239, 1. November 2021, ISSN 0265-931X, S. 106734, doi:10.1016/j.jenvrad.2021.106734 (sciencedirect.com [abgerufen am 30. Oktober 2025]).
  24. ↑ a b c d Kathren RL: Historical Development of the Linear Nonthreshold Dose-Response Model as Applied to Radiation. In: University of New Hampshire Law Review. 1. Jahrgang, Nr. 1, Dezember 2002 (unh.edu).
  25. ↑ Muller HJ: Artificial Transmutation of the Gene. In: Science. 66. Jahrgang, Nr. 1699, Juli 1927, S. 84–7, doi:10.1126/science.66.1699.84, PMID 17802387, bibcode:1927Sci....66...84M (esp.org [PDF]).
  26. ↑ Crow JF, Abrahamson S: Seventy years ago: mutation becomes experimental. In: Genetics. 147. Jahrgang, Nr. 4, Dezember 1997, S. 1491–6, doi:10.1093/genetics/147.4.1491, PMID 9409815, PMC 1208325 (freier Volltext).
  27. ↑ Edward J. Calabrese: The linear No-Threshold (LNT) dose response model: A comprehensive assessment of its historical and scientific foundations. In: Chem Biol Interact. 301. Jahrgang, März 2019, S. 6–25, doi:10.1016/j.cbi.2018.11.020, PMID 30763547, bibcode:2019CBI...301....6C.
  28. ↑ C. P. Oliver: The Effect of Varying the Duration of X-Ray Treatment Upon the Frequency of Mutation. In: Science. 71. Jahrgang, Nr. 1828, 10. Januar 1930, S. 44–46, doi:10.1126/science.71.1828.44, PMID 17806621, bibcode:1930Sci....71...44O (science.org).
  29. ↑ G. Pontecorvo: Hermann Joseph Muller. In: Annual Review of Genetics. 2, 1968, S. 1, doi:10.1146/annurev.ge.02.120168.000245.
  30. ↑ Hermann J. Muller - Nobelvorlesung. In: Nobelpreisverleihung Hermann Joseph Muller. 12. Dezember 1946;.
  31. ↑ Calabrese EJ: Muller's Nobel lecture on dose-response for ionizing radiation: ideology or science? In: Archives of Toxicology. 85. Jahrgang, Nr. 12, Dezember 2011, S. 1495–8, doi:10.1007/s00204-011-0728-8, PMID 21717110, bibcode:2011ArTox..85.1495C (users.physics.harvard.edu (Memento des Originals vom 2. August 2017 im Internet Archive) [abgerufen am 25. Juli 2017]).
  32. ↑ Lorenz E, Hollcroft JW, Miller E, Congdon CC, Schweisthal R: Langzeitwirkungen von akuter und chronischer Bestrahlung bei Mäusen. I. Überleben und Tumorinzidenz nach chronischer Bestrahlung von 0,11 r pro Tag. In: Journal of the National Cancer Institute. 15. Jahrgang, Nr. 4, Februar 1955, S. 1049–58, doi:10.1093/jnci/15.4.1049, PMID 13233949.
  33. ↑ BEIR VII: Gesundheitsrisiken durch Exposition gegenüber niedrigen Konzentrationen ionisierender Strahlung. In: Die Nationalakademie. Archiviert vom Original am 7. März 2020; abgerufen am 7. Juni 2018.
  34. ↑ Die Geschichte des linearen Kein-Schwellen (LNT) Modells – Episodenführer. In: Health Physics Society.
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