FOX sendet sein Hauptprogramm von Montag bis Freitag von 20 bis 22 Uhr und sonntags 19 bis 22 Uhr. Somit hat FOX deutlich weniger Hauptprogramm als die drei anderen großen Sender (ABC, CBS, NBC). Die lokalen Nachrichten werden häufig als „FOX News on 7“ bezeichnet (benannt nach dem Sendekanal). Sie sind nicht zu verwechseln mit dem Sender FOX News.
FOX überträgt auch einige NFL-Football-Spiele live und im Wechsel mit den anderen großen Sendern den Super Bowl.
Eine Besonderheit von FOX ist die Ausstrahlung von Zeichentrick-Sendungen im Hauptprogramm am Sonntagabend. Auch in Deutschland bekannt sind Die Simpsons und Family Guy.