AIRE wird am Übergang der Rinde zum Mark des Thymus in Epithelzellen (mTEC, von englischmedullary Thymic Epithelial Cells) gebildet. Die mTEC sind CD45-negativ, CD40-, CD80- und PD-L1-positiv,[2] EpCAM-positiv, UEA1-positiv Cytokeratin-5-positiv und Cytokeratin-14-positiv.[3] AIRE bindet an das CREB-Binding-Protein. Weiterhin induziert AIRE als Transkriptionsfaktor die Genexpression mehrerer tausend verschiedener gewebsspezifischerAutoantigene,[3][4] die nach einem Abbau im Proteasom über die TranslokaseTAP in das endoplasmatische Retikulum transportiert werden, wo sie an MHCI-Proteine binden. Aus dem endoplasmatischen Retikulum erfolgt die Exozytose der Autoantigene an die Zelloberfläche. Auf der Zelloberfläche werden die Autoantigene an MHCI-Proteine gebunden präsentiert. Binden entstehende T-Zellen daran, wird in diesen autoreaktiven T-Zellen die Apoptose ausgelöst (Negativselektion). Dadurch ist AIRE an der Ausbildung einer zentralen Immuntoleranz gegen Autoantigene beteiligt.[5] Bei fehlerhafter Negativselektion können T-Zell-basierte Autoimmunerkrankungen entstehen. Weiterhin induziert AIRE die Ausbildung von regulatorischen T-Zellen, die zur peripheren Immuntoleranz beitragen.[6]
↑F. X. Hubert, S. A. Kinkel, K. E. Webster, P. Cannon, P. E. Crewther, A. I. Proeitto, L. Wu, W. R. Heath, H. S. Scott: A specific anti-Aire antibody reveals aire expression is restricted to medullary thymic epithelial cells and not expressed in periphery. In: Journal of Immunology. Band 180, Nummer 6, März 2008, ISSN0022-1767, S.3824–3832, PMID 18322189.
↑K. Zumer, K. Saksela, B. M. Peterlin: The mechanism of tissue-restricted antigen gene expression by AIRE. In: Journal of Immunology. Band 190, Nummer 6, März 2013, ISSN1550-6606, S.2479–2482, doi:10.4049/jimmunol.1203210, PMID 23456700.
↑S. Yang, N. Fujikado, D. Kolodin, C. Benoist, D. Mathis: Regulatory T cells generated early in life play a distinct role in maintaining self-tolerance. In: Science. 348, 2015, S.589, doi:10.1126/science.aaa7017.
↑Finnish-German APECED Consortium: An autoimmune disease, APECED, caused by mutations in a novel gene featuring two PHD-type zinc-finger domains. In: Nature genetics. Band 17, Nummer 4, Dezember 1997, ISSN1061-4036, S.399–403, doi:10.1038/ng1297-399, PMID 9398840.
