Polo-like-Kinasen
Polo-like-Kinasen (dt. „Polo-ähnliche Kinasen“, PLK) sind wichtige Regulatorenzyme des Zellzyklus und wurden erstmalig 1993 bei der Taufliege beschrieben[1]. Die PLK sind an der Bildung und Änderung der mitotischen Spindel und an der Aktivierung des CDK/Zyklin-Komplexes des Zellzyklus beteiligt. Sie stellen eine Familie von evolutionär konservierten Serin-/ Threoninkinasen dar, die das Voranschreiten des Zellzyklus fördern. Die Polo-like-Kinasen von Säugetieren beinhalten PLK1 (Xenopus PLX1), PLK2/Snk (Xenopus Plx2), PLK3/PRK/FNK (Xenopus Plx3) und PLK4/Sak. Die meisten Spezies besitzen nur eine Form von PLK; beispielsweise Taufliege (Drosophila) das Polo-Enzym, Bäckerhefe (Saccharomyces cerevisiae) Cdc5[2].
Struktur
Die katalytische Domäne der Polo-like-Kinasen befindet sich N-terminal. Der C-Terminus der Enzyme besitzt ein oder zwei Motive, die als Polo-Boxen bezeichnet werden. Die Polo-Boxen vermitteln die Lokalisierung der PLK an spezifische mitotische Strukturen (Zentrosom, Spindelapparat) während der Zellteilung[3].
Wirkung
PLK vermitteln den Übergang von der Phase G2 zur Phase M während des Zellzyklus, Aktivierung von CDC25 und mitotische Prozesse einschließlich Zentrosomenreifung, Bildung des Spindelapparates, Aktivierung des Anaphase-promoting complex (APC), Chromosomenwanderung und Aktinringbildung (Zytokinese). Die PLK1 von Säugern ist an der Regulation von Hauptschritten der Zellteilung, DNS-Schadenreparatur, Apoptose und der Vorantreibung des Zellzyklus beteiligt[4]. Die PLK3 ist ein multifunktionelles Enzym zur Stressantwort in der Zelle. Es wird durch Signale nach DNS-Schaden oder/und Beschädigung der mitotischen Spindel aktiviert. Zu den Substraten gehören Chk2 and p53[5].
Siehe auch
Nachweise
<References>
- ↑ http://www.pnas.org/content/90/11/4882.abstract "Identification and cloning of a protein kinase-encoding mouse gene, Plk, related to the polo gene of Drosophila"
- ↑ http://genesdev.cshlp.org/content/12/24/3777.full "IPolo-like kinases: a team that plays throughout mitosis"
- ↑ http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/eutils/elink.fcgi?dbfrom=pubmed&cmd=prlinks&retmode=ref&id=8510757"A conserved mitotic kinase active at late anaphase—telophase in syncytial Drosophila embryos"
- ↑ http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/eutils/elink.fcgi?dbfrom=pubmed&cmd=prlinks&retmode=ref&id=8510757"A conserved mitotic kinase active at late anaphase—telophase in syncytial Drosophila embryos"
- ↑ http://www.jbc.org/content/276/46/43305.abstract"Plk3 Functionally Links DNA Damage to Cell Cycle Arrest and Apoptosis at Least in Part via the p53 Pathway"