Clonidin

Strukturformel
Allgemeines
Freiname	Clonidin
Andere Namen	IUPAC: 2-[(2,6-Dichlorphenyl) imino]imidazolidin; Latein: Clonidinum;
Summenformel	C9H9Cl2N3
Kurzbeschreibung	weißes bis fast weißes, kristallines Pulver (HCl)
Externe Identifikatoren/Datenbanken
ECHA-InfoCard	100.021.928
PubChem	2803
DrugBank	DB00575
Wikidata	Q412221
Arzneistoffangaben
ATC-Code	C02AC01; N02CX02; S01EA04;
Wirkstoffklasse	Antihypertensiva
Wirkmechanismus	Agonist an prä- und postsynaptischen α2-Rezeptoren; Agonist an Imidazolin-Rezeptoren;
Eigenschaften
Molare Masse	230,09 g·mol−1
Schmelzpunkt	130 °C
pKS-Wert	8,05 (25 °C)
Löslichkeit	löslich in Wasser und absolutem Ethanol (HCl)
Sicherheitshinweise
	Bitte die Befreiung von der Kennzeichnungspflicht für Arzneimittel, Medizinprodukte, Kosmetika, Lebensmittel und Futtermittel beachten
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H- und P-Sätze	H: {{{H}}}
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	Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen (0 °C, 1000 hPa).

Clonidin ist eine chemische Verbindung aus der Gruppe der Imidazoline. Sie wird als Arzneistoff zur Behandlung der arteriellen Hypertonie (Bluthochdruck), unterstützend während Narkosen und bei der Dämpfung von Entzugserscheinungen eingesetzt. Clonidin kann außerdem bei der Behandlung der posttraumatischen Belastungsstörung (PTBS) genutzt werden.^[5] Clonidin kann oral – als Tablette oder Kapsel – bzw. intravenös, intramuskulär oder subkutan verabreicht werden. Der Stoff wirkt bereits in sehr geringer Dosierung: eine Tablette enthält nur 75, 150 oder 300 µg der Substanz.

Geschichtliches

Das heutige Hauptanwendungsgebiet von Clonidin (Behandlung der arteriellen Hypertonie) wurde in den sechziger Jahren eher zufällig erschlossen: Bei Tests verschiedener Substanzen zum Abschwellen der Nasenschleimhaut fiel beim Clonidin die starke Verringerung der Herzfrequenz (Bradykardie) und die Senkung des Blutdruckes (Hypotonie) auf. Später wurden im Tierexperiment auch schmerzlindernde und beruhigende Wirkkomponenten nachgewiesen.

Pharmakologie

Wirkungen

Insgesamt resultieren folgende Wirkungen

Senkung des Blutdruckes
Verminderung der Herzfrequenz
Senkung des Sympathikotonus im Entzug
Sedierung (gering ausgeprägt)
Schmerzlinderung

Wirkungsmechanismus

Clonidin gehört zwar zur Gruppe der Sympathikomimetika, besitzt aber durch die Erregung der α₂-Adrenozeptoren der Präsynapse einen hemmenden Einfluss auf die efferenten sympathischen Fasern. An den Barorezeptoren der A. carotis wird so bei einem Anstieg des arteriellen Blutdrucks eine Hemmung des Sympathikotonus und Stimulierung des Parasympathikus mit Folge der Blutdrucksenkung erreicht. Die Signaltransduktion erfolgt im Wesentlichen GPCR-vermittelt (vorwiegend inhibitorisches G-Protein) über präsynaptische α₂-Rezeptoren. Jene α₂-Rezeptoren sitzen an verschiedensten Stellen im Zentralnervensystem (Hypothalamus, Thalamus, Medulla oblongata, Formatio reticularis, Locus coeruleus, Nucleus tractus solitarii u. a.), ihre Stimulation bewirkt über eine verminderte Ausschüttung von Noradrenalin aus den Nervenendigungen (physiologischerweise ein negativer Rückkopplungsmechanismus) eine Verminderung des Sympathikotonus und damit eine sympatholytische Wirkung. Weitere Mechanismen sind die Stimulation von Imidazolin-Rezeptoren (u. a. venterolaterale Medulla oblongata) und die Stimulation von postsynaptischen α₂-Adrenozeptoren des Nucleus tractus solitarii, einer Hauptumschaltstelle der Blutdruckregulation. Alle genannten Mechanismen ziehen sympatholytische Effekte nach sich. Clonidin interagiert jedoch nicht nur mit den oben genannten α₂-Adrenozeptoren, sondern wegen nicht hundertprozentiger Spezifität (relative Spezifität / Selektivität) auch mit den α₁-Adrenozeptoren. Aus diesem Grunde kann bei schneller intravenöser Gabe auch ein initialer Blutdruckanstieg eintreten; ein paradoxer sympathomimetischer Effekt, der am ehesten durch eine Stimulation postsynaptischer α-Adrenozeptoren an der glatten Gefäßmuskulatur bedingt ist. Clonidin bewirkt über eine Stimulation der Hypophyse die Freisetzung von Wachstumshormon.

Anwendungsgebiete

Behandlung der Hypertonie
unterstützend in der Behandlung von Drogenentzugssyndromen (Alkohol, Opioide u. a.)
Nutzung im Rahmen des Clonidin-Hemmtests
Anwendung im Rahmen von Narkosen zur Dämpfung des Vegetativums und zur Vermeidung von postoperativem Kältezittern
Sedierung im Rahmen der Intensivmedizin
Beimischung zum Lokalanästhetikum bei regionalen Anästhesieverfahren
In der Schmerztherapie zur Verringerung der Opioiddosierung
Behandlung von Intrusion und Übererregbarkeit bei PTBS-Patienten
Behandlung der Aufmerksamkeitsdefizit-/Hyperaktivitätsstörung^[6]
Clonidin-Test bei Verdacht auf Wachstumshormon-Mangel

Nebenwirkungen

Anticholinerge Symptome, wie
- Mundtrockenheit
- Verstopfung
- verminderte Speichel- und Magensaftproduktion
Müdigkeit
Depressive Verstimmung
Benommenheit
orthostatische Hypotonie (= beim Übergang vom Liegen/Sitzen zum Stehen)

Wechselwirkungen

Eine Wirkungsverstärkung geschieht durch Diuretika, Vasodilatantien, Neuroleptika, Alkohol und Hypnotika, eine Wirkungsabschwächung wird durch Trizyklische Antidepressiva und teilweise auch Neuroleptika bewirkt.

Kontraindikation

Relative Kontraindikationen sind ein AV-Block 2. Grades und eine schwere arterielle Verschlusskrankheit, während ein AV-Block 3. Grades (wenn kein Schrittmacher zur Verfügung steht), ein Raynaud-Syndrom oder Depressionen absolute Kontraindikationen darstellen.

Pharmakokinetik

Bioverfügbarkeit: 75 %
Verteilungsvolumen: 2 l·kg⁻¹
Plasmaproteinbindung: 30 - 40 %
Metabolismus: Nur geringe (20%) hepatische Metabolisierung, vor allem zu p-Hydroxy-Clonidin
Plasmahalbwertszeit: 5-13 h nach oraler Gabe, 7-11 h nach i.v. Gabe
Elimination: Überwiegend (65%) renal, höchstens 10% über den Faeces, Clearance 182 ± 0,3 ml/min/kg.

Einzelnachweise

↑ ^a ^b Europäische Arzneibuch-Kommission (Hrsg.): EUROPÄISCHE PHARMAKOPÖE 6. AUSGABE. Band 6.0–6.2, 2008. .
↑ Mutschler, Geisslinger, Kroemer, Ruth, Schäfer-Korting: Mutschler Arzneimittelwirkungen. 9. Auflage, 2008, ISBN 978-3-8047-1952-1.
↑ ^a ^b ^c Eintrag in der ChemIDplus-Datenbank der United States National Library of Medicine (NLM) (Seite nicht mehr abrufbar).
↑ Eintrag zu Clonidinhydrochlorid in der GESTIS-Stoffdatenbank des IFA (JavaScript erforderlich).
↑ Psychiatriegespräch.de: "Traumatisierung, Posttraumatische Belastungsstörung (PTSD), Anpassungsstörung, akute Belastungsreaktion" [1]
↑ Artikel über erste Studien zur Wirksamkeit bei ADHS (Sciele Pharma/Addrenex Pharmaceuticals) [2].

Handelsnamen

Catapresan (A, D, CH), Haemiton (D), Isoglaucon (A, D), Paracefan (D)

[Ph._Eur._6-1] Europäische Arzneibuch-Kommission (Hrsg.): EUROPÄISCHE PHARMAKOPÖE 6. AUSGABE. Band 6.0–6.2, 2008. .

[MAW9-2] Mutschler, Geisslinger, Kroemer, Ruth, Schäfer-Korting: Mutschler Arzneimittelwirkungen. 9. Auflage, 2008, ISBN 978-3-8047-1952-1.

[ChemIDplus-3] Eintrag in der ChemIDplus-Datenbank der United States National Library of Medicine (NLM) (Seite nicht mehr abrufbar).

[BGIA_GESTIS-4] Eintrag zu Clonidinhydrochlorid in der GESTIS-Stoffdatenbank des IFA (JavaScript erforderlich).

[5] Psychiatriegespräch.de: "Traumatisierung, Posttraumatische Belastungsstörung (PTSD), Anpassungsstörung, akute Belastungsreaktion" [1]

[6] Artikel über erste Studien zur Wirksamkeit bei ADHS (Sciele Pharma/Addrenex Pharmaceuticals) [2].

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