Proteinkinase PLK1

Polo-like Kinasen gehören zu den mitotischen Kinasen , also solchen, die an der Regulation des Zellzyklus beteiligt sind.

Polo-like Kinasen sind Serin/Threonin Kinasen, die in verschiedenen Spezies hochkonserviert vorliegen. Die humane Form wird als Plk 1 bezeichnet. Sie besteht aus 603 Aminosäuren, einer katalytischen Domäne am Aminoterminus (die wiederum in elf Subdomänen unterteilt werden kann) und drei konservierten Polo-Boxen am Carboxyterminus. Sie steuern die Funktion von Plk 1 während der Mitose und die zelluläre Lokalisation.

Plk 1 hat in der Zelle vielfältige Funktionen, zu den wichtigsten gehört die Phosphorylierung und damit Aktivierung der Cyclin-abhängigen Phosphatase Cdc25, die zum Ausbilden der bipolaren Spindel während der Prometaphase des Zellzyklus benötigt wird. Außerdem interagiert Plk 1 mit APC, dem anaphase-promoting-complex, der für den Abbau mitotischer Proteine verantwortlich ist.

Plk 1 ist in proliferierendem Gewebe stark exprimiert und scheint in einer Reihe von Tumorgeweben überexprimiert zu sein. Inhibitoren von Plk 1, wie etwa BI 7278, sind daher wichtige Kandidaten für neue therapeutische Ansätze in der Krebstherapie.

Literatur: Nigg, E.A., Current Opinion in Cell Biology 1998, 10:776-783--Peter Schlemihl 13:59, 25. Sep. 2009 (CEST)