Tyrosinkinase-Inhibitor
Tyrosinkinase-Inhibitoren sind neuartige Medikamenten-Wirkstoffe, die bisher vor allem beiTumorerkrankungen zum Einsatz kommen.
Seit etwa den 1990er Jahren ist bekannt, dass dysregulierte Tyrosinkinasen häufig eine Schlüsselrolle bei der Entstehung von Tumorerkrankungen spielen. So wurde das Konzept entwickelt, diese Tyrosinkinasen spezifisch mit Inhibitoren zu hemmen, um die Tumorerkrankung damit zu behandeln. Das dies tatsächlich möglich ist zeigte sich überzeugend bei der chronischen myeloischen Leukämie (CML). Bei der CML ist die dauerhaft aktivierte und dysregulierte ABL-Tyrosinkinase Ursache der Erkrankung. Durch den Einsatz des neu entwickelten Tyrosinkinase-Inhibitors Imatinib (Glivec®) konnten beeindruckende Behandlungserfolge erzielt werden. Heute gilt Imatinib als Standard bei der Behandlung der CML.
Dieser Erfolg hat der Forschung an spezifischen Tyrosinkinase-Inhibitoren großen Auftrieb gegeben und mittlerweile befinden sich eine große Zahl von Tyrosinkinase-Inhibitoren in der prä-klinischen Testung oder schon im klinischen Einsatz. Tyrosinkinase-Inhibitoren gelten als Medikamente der Zukunft, da sie wesentlich spezifischer wirken und meistens kein so starkes Nebenwirkungsspektrum wie herkömmliche Zytostatika haben.
Im Handel befindliche Tryosinkinase-Inhibitoren
| Tyrosinkinase- Inhibitor |
Handelsname | Hersteller | Hemmung von Tyrosinkinasen | Anwendungsgebiet ("Indikation") |
Zulassung |
|---|---|---|---|---|---|
| Imatinib | Glivec® | Novartis | ABL, KIT, PDGFRA, PDGFRB, ... | Chronische myeloische Leukämie, GIST-Tumoren BCR-ABL-positive akute lymphatische Leukämie |
USA: ... Europa: ... |
| Nilotinib | Tasigna® | Novartis | ABL, KIT, PDGFRA, PDGFRB, .... | Chronische myeloische Leukämie | USA: ... Europa: 19. November 2007[1] |
| Sorafenib | Nexavar® | Bayer | VEGFR2, VEGFR3, ... | Nierenzellkarzinom, Leberzellkarzinom | USA: ... Europa: 19. Juli 2006[2] |
| Sunitinib | Sutent® | Pfizer | ... | Nierenzellkarzinom, GIST-Tumoren | USA: ... Europa: ... |
| Lapatinib | Tykerb® | GlaxoSmithKline | ERBB2, ... | Brustkrebs (HER2/neu+) | USA: ... Europa: ... |
| Erlotinib | Tarceva® | Hoffmann-La Roche | EGFR1, ... | Nicht-kleinzelliges Bronchialkarzinom, Pankreaskarzinom | USA: 18. November 2004[3], 2. November 2005[4] Europa: 19. September 2005[5] |
| Dasatinib | Sprycel® | Bristol-Myers Squibb | ABL, ... | Chronische myeloische Leukämie (CML) BCR-ABL-positive akute lymphatische Leukämie (ALL) |
USA: 28. Juni 2006[6] Europa: 23. Dezember 2005[7] |
| Gefitinib | Iressa® | AstraZeneca | EGFR, ... | Nicht-kleinzelliges Bronchialkarzinom | USA: 2. Mai 2003[8], stark eingeschränkt 17. Juni 2005[9] Europa: Zulassung Mai 2008 bei der EMEA beantragt[10] |
Einzelnachweise
- ↑ Zulassung durch die EMEA bei Imatinb-Unverträglichkeit oder -Unwirksamkeit
- ↑ Zulassung durch die EMEA zur Behandlung des Leberzellkarzinoms und des fortgeschrittenen Nierenzellkarzinoms, wenn eine Behandlung mit Interferon alpha/Interleukin 2 erfolglos war oder nicht möglich ist (Zulassungsinformation (pdf))
- ↑ Zulassung durch die FDA für lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes nicht-kleinzelliges Bronchialkarzinom nach Versagen von mindestens einer vorangegangenen Chemotherapie (FDA News)
- ↑ Zulassung durch die FDA für die Kombinationstherapie mit Gemcitabine bei inoperablem oder metastasiertem Pankreaskarzinom (FDA Approval for Erlotinib Hydrochloride, National Cancer Institute Drug Information)
- ↑ Zulassung durch die EMEA für Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem nicht-kleinzelligen Bronchialkarzinom nach Versagen von mindestens einer vorangegangenen Chemotherapie und bei Patienten mit metastasiertem Pankreaskarzinom in Kombination mit Gemcitabine (Zulasssungsinformation der EMEA (pdf))
- ↑ Zulassung durch die FDA für CML und ALL bei Versagen oder Intoleranz einer vorangegangenen Imatinib-haltigen Therapie (FDA approves dasatinib (Sprycel))
- ↑ Zulassung als orphan drug für die CML und BCR-ABL-positive ALL Stellungnahme der EMEA (pdf)
- ↑ Approval letter der FDA für Iressa® (pdf)
- ↑ Nachdem sich in den INTACT1- und INTACT2-Studien keine Lebensverlängerung bei Iressa versus Placebo zeigte (FDA statement on Iressa 17. Dezember 2004), schränkte die FDA die Zulassung auf Patienten ein, die Iressa schon erhalten hatten und nach Ansicht der behandelnden Ärzte davon profitierten (FDA statement)
- ↑ NSCLC: Zulassung für Tyrosinkinasehemmer Gefitinib in Europa beantragt., Journal Onkologie, Meldung vom 20. Mai 2008, abgerufen 5. Juni 2008, Grundlage für diesen Zulassungsantrag bildeten die Daten der INTEREST-Studie, die bei vorbehandelten NSCLC-Patienten eine Nicht-Unterlegenheit von Gefitinib gegenüber Docetaxel gezeigt haben, AstraZeneca press release 5. September 2007
