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Benutzer:Andante/Baustelle2

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Schlafmohn, Papaver somniferum, aus dessen Milch Opioide gewonnen werden.

Opioid (von gr. ὄπιον [ˈɔpiɔn] und εἶδος, [ˈidɔs], „dem Opium ähnlich“) ist ein Sammelbegriff für eine chemisch heterogene (uneinheitliche) Gruppe natürlicher und synthetischer Substanzen, die morphinartige Eigenschaften aufweisen und an Opioidrezeptoren wirksam sind. Der Begriff Opiat bezeichnet hingegen nur die natürlicherweise im Opium, einer aus der Milch des Schlafmohns gewonnenen Droge, vorkommenden Stoffe mit dieser Wirkung, die chemisch Alkaloide darstellen.

Man unterscheidet körpereigene (endogene) Opioide, die eine Rolle bei der Schmerzunterdrückung im Rahmen der Stressreaktion spielen, von therapeutisch oder missbräuchlich zugeführten (exogenen) Opioiden.

Das Wirkspektrum von Opioiden ist komplex. Die wichtigste Wirkung ist ein starke Schmerzlinderung (Analgesie), was Opioide zu unverzichtbaren und vielgenutzte Arzneimitteln in der Schmerztherapie, Anästhesie und anderen Einsatzbereichen macht. Unter den vielfältigen weiteren Wirkungen sind Atemdepression bei der kurzfristigen Anwendung sowie bei Dauertherapie Obstipation (Verstopfung) und die Entwicklung von Abhängigkeit die wichtigsten Nebenwirkungen.

In Deutschland und der Schweiz unterliegen sie deshalb dem Betäubungsmittel-, in Österreich dem Suchtmittelgesetz.

Wirkmechanismus

Hauptartikel: Opioidrezeptor

Die Opioide entfalten ihre Wirkung durch die Bindung an spezielle Rezeptoren (molekularen Bindungs-Orten) auf der Oberfläche von Nervenzellen des zentralen und peripheren Nervensystems. Es handelt sich bei diesen Opioidrezeptoren um eine Gruppe von G-Protein-gekoppelten Rezeptoren, deren vier Haupttypen μ (mü), κ (kappa), δ (delta) und σ (sigma) sind. Diese lassen sich weiter in Subgruppen aufgliedern, was insbesondere für die Wirkung der μ-Rezeptoren μ1 und μ2 von Bedeutung ist. Daneben sind weitere Rezeptoren wie ε (epsilon) und Orphan-Rezeptor (ORL) bekannt.[1]

Die intrazellulären Effektoren unterscheiden sich bei den einzelnen Rezeptortypen. Bei μ und σ wird über ein inhibitorisches Gi/0 die Adenylatzyklase gehemmt und vermindert der second messenger cAMP gebildet. Dadurch kommt es zu einer Öffnung von Kalium-Kanälen und einer Hyperpolarisation und verminderten Erregbarkeit der Nervenzelle. Bei κ wird hingegen über die verminderte Öffnung spannungsabhängiger Kalzium-Kanäle der Kalzium-Eintrom verringert, wodurch die Freisetzung von Transmittern und so die synaptische Signalübertragung gehemmt wird.[2]

Tab. 1 - Übersicht über die verschiedenen Opioidrezeptoren (nach [1], [3])
Typ Lokalisation Wirkung
μ (mü) Gehirn (supraspinal),
Rückenmark (spinal),
peripher 		Analgesie (μ1, vor allem supraspinal, jedoch auch spinal und peripher), Atemdepression (μ2), Miosis (Pupillenverengung), Euphorie, Toleranz, Abhängigkeit, antitussiv (Hustenmildernd), Thoraxsteifigkeit, Obstipation (Verstopfung)
κ (kappa) Gehirn,
Rückenmark 		Analgesie (spinal), Sedierung, Dysphorie, Miosis
δ (delta) stressinduzierte Analgesie, modulierende Wirkung auf μ-Rezeptoren
σ (sigma) Kreislaufstimulierung: Tachykardie (Pulsbeschleunigung), Hypertonie (Blutdrucksteigerung), Exzitation (Erregung), Dysphorie, Halluzinationen, Mydriasis (Pupillenweitung)

Überarbeiten nach [4]

Wirkungen

Analgesie

Die Schmerzbekämpfung ist die gewünschte Wirkung beim Einsatz von Opioid-Analgetika. Sie wird hauptsächlich über die μ-Rezeptoren, insbesondere μ1, jedoch auch über κ vermittelt.

Die Wirkstärke der einzelnen Substanzen wird als analgetische Potenz bezeichnet, die relativ zu Morphin angegeben wird, dessen Wert als 1 festgelegt ist. Je höher die analgetische Potenz ist, desto niedriger ist die benötigte Dosis eines Pharmakons, um eine vergleichbare Analgesie herzustellen. Phamakodynamisch kann die Potenz mit der Effektivdosis ED50 angegeben werden.
Die maximal erreichbare Analgesie besagt, dass bei niedrigpotenten Opioiden die analgetische Wirkung im Gegensatz zu hochpotenten Substanzen nur bis zu einer bestimmten Dosissteigerung zunimmt, eine weitere Erhöhung dann jedoch keine stärkere Analgesie bewirkt, jedoch eine Zunahme der unerwünschten Wirkungen. Phamakodynamisch ist die maximal erreichbare Analgesie ein Maß der intrinsischen Aktivität eines Wirkstoffs.

Opioid-Analgetika sind Bestandteil des WHO-Stufenschemas zur Therapie chronischer Schmerzen. Dieses sieht in der zweiten Stufe die Gabe eines niederpotenten Opioids zusätzlich zu einem nicht-Opioid-Analgetikum (erste Stufe), in der dritten Stufe die Anwendung einer hochpotenten Substanz vor. Daneben werden Opioid-Analgetika in vielen weiteren Bereichen der Medizin therapeutisch eingesetzt, so zur Narkoseeinleitung in der Anästhesie und vielen akuten schmerzassoziierten Erkrankungen und Verletzungen in der Notfall- und Intensivmedizin, die mit nicht-Opioid-Schmerzmitteln nicht beherrscht werden können.[5], [6]

Atemdepression

Die unerwünschte Atemdepression (unzulängliche Amung) wird durch eine verminderte CO2-Empfindlichkeit des Atemzentrums (in der Formatio reticularis) über μ2-Rezeptoren ausgelöst. Sie ist direkt proportional zur analgetischen Potenz des Opioid. Indirekt hat sie durch eine Vasodilatation (Gefäßweitstellung) auch eine Erhöhung des intrakraniellen Drucks (Hirndruck) zur Folge. Als milde Verlaufsform tritt eine Hypoventilation (verminderte Atmung) mit nur wenigen Atemzügen pro Minute auf. Typisch für diese ist, dass der Betroffene einer Aufforderung zum aktiven Atmen nachkommt (sogenannte Kommandoatmung). Bei höherer Dosierung sisitiert die Atmung komplett, es kommt zur Hypoxie bzw. Hypoxämie mit Sauerstoffminderversorgung der Organe und nachfolgend zum Tod. Bei schmerzorientierter Gabe von Opioiden tritt keine klinisch relevante Atemdepression auf. Durch den Einsatz des Antagonisten Naloxon ist eine Atemdepression aufhebbar.

Psychotrope Effekte

Eine Sedierung (Beruhigung) wird über κ-Rezeptoren bewirkt. Sie ist teilweise erwünscht (Narkose, Analgosedierung), teilweise unerwünscht (langfristige Schmerztherapie). Auch bei hoher Dosierung von Opioid-Analgetika kommt es jedoch nicht zu sicheren Ausschaltung des Bewusstseins, so dass Opioide im Rahmen einer Allgemeinanästhesie (Narkose) mit inhalativen oder intravenösen Hypnotika kombiniert werden müssen, um Wachheits-Phänomene (Awareness) zu vermeiden.
Opioide haben weiterhin angstlösende und euphorisierende Effekte, die als verantwortlich für die psychische Komponente einer Opioid-Abhängigkeit angesehen werden. Daneben können über σ-Rezeporen jedoch auch Dysphorie und Halluzinationen verursacht werden, was bei den gemischten Agonisten-Antagonisten eine Rolle spielt.

Toleranz und Abhängigkeit

Die Toleranzentwicklung (Gewöhnung) bei Opioiden bezeichnet die Wirkungsabschwächung und Verkürzung der Wirkdauer bei wiederholter Zufuhr, die durch eine Dosiserhöhung ausgeglichen wird. Es handelt sich um eine pharmakodynamische Toleranz, die hauptsächlich auf einer gesteigerten Enzymaktivität der intrazellulären Adenylatzyklase beruht.[7]

Die Toleranzausbildung ist charakteristischerweise für die Analgetische, euphorische und atemdepressive Wirkung schneller als für die spasmogenen peripheren Effekte und die Miosis. Bei endogenen Opioiden wird die Toleranzentwicklung durch eine Aufnahme und Aufarbeitung der Rezeptoren in die Zelle verhindert.[8] Bei unterbrochener Opioidzufuhr kommt es zur Entzugssymptomatik, die auf einer vermehrter Freisetzung von Noradrenalin beruht. Dadurch kommt es zu einer physischen Abhängigkeit.[9]

Übelkeit und Erbrechen

Durch die Stimulation Dopamin-abhängiger Rezeptoren in der Triggerzone der Area postrema am Boden des IV. Ventrikel wird das Brechzentrum in der Formatio reticularis stimuliert und so Übelkeit und Erbrechen (emetische Wirkung) ausgelöst. Im Rahmen einer Narkose kann dies postoperativ auftreten (postoperative nausea and vomiting, PONV). Diese Wirkung kann durch Antiemetika gemildert werden. In höherer Dosierung dämpfen Opioide das Brechzentrum jedoch, so dass dann eine antiemetische (Übelkeitsmindernde) Wirkung resultiert.
Das dem Morphin verwandte Apomorphin hat eine ausgeprägte Wirkung an den Dopamin-2-Rezeptoren der Area postrema. Es kann aus diesem Grund zum Auslösen von Erbrechen bei manchen Vergiftungen genutzt werden, ist jedoch in Deutschland für diese Indikation (beim Menschen) nicht mehr zugelassen.

Weitere Wirkungen

Spastische Obstipationen des Darms (Verstopfung) werden durch die Stimulierung von μ-Rezeptoren des Plexus myentericus der Darmwand mit einer Konstriktion der glatten Muskulatur bewirkt. Sie sind die relevanteste Nebenwirkung bei langfristiger Schmerzbehandlung und unterliegt nur einer geringen Toleranzentwicklung. Prophylatisch kann die Gabe von Laktulose erfolgen. Gewünscht ist die obstipierende Wirkung beim Einsatz des Morphin-Abkömmlings Loperamid, das als Antidiarrhoicum zur symptomatischen Therapie von schwerem Durchfall dient.
Weiter kommt es zu einer Konstriktion des Sphincter oddi, wodurch der Druck im Gallengangsystem erhöht wird was zu kolikartigen Schmerzen führen kann Daneben ist eine Sekretstauung des Pankreas und in der Folge eine Entzündung desselben (Pankreatitis) möglich.
Durch den selben Mechanismus treten Entleerungsstörungen der Harnblase mit Harnverhalt auf.

Durch die Dämpfung des Hustenzentrums kommt es zu einer antitussiven (hustenmildernden) Wirkung. Selektiv ist diese für das Opiat Noscapin beschrieben. Diese Wirkung wird bei dem Antitussivum Codein und Derivaten genutzt. Bei der schnellen Injektion von hochpotenten synthetischen Analgetika wie Fentanyl bei der Narkoseeinleitung kann es initial jedoch zu einem Hustenreiz kommen, was das Aspirationsrisiko erhöht.

Opioide bewirken eine zentrale Sympathikolyse (Aktivitätsminderung des sympathischen Nervensystem). Durch diese sowie eine Erhöhung der Aktivität des Nervus vagus sowie einer direkten Vasodilatation kommt es zu einem Abfall der Herzfrequenz (Bradykardie), des Blutdruckes (Hypotonie) sowie des Herzzeitvolumens. Im therapeutisch üblicher Dosierung ist die Beeinträchtigung der Herz-Kreislauffunktion nur gering. Bei eingeschränkter Kreislaufregulation wie bei Volumenmangel (Schock), Narkose, sowie unter Antihypertensiva (Blutdrucksenkende Medikamente) ist jedoch ein krisenhafter Blutdruckabfall möglich. Bei der Therapie des akuten Myokardinfarktes (Herzinfarkt) und der akuten Linksherzinsuffizienz (Herzschwäche) nutzt man die kreislaufdämpfende Wirkung zur Entlastung des Herzfunktion und zur Senkung des myokardialen Sauerstoffverbrauchs.

Eine Miosis (Verengung der Pupille) wird durch die Stimulation des parasympathischen Edinger-Westphal-Kern im Mittelhirn und die dadurch verursachte Kontraktion des Musculus sphincter pupillae ausgelöst. Beim Vorliegen einer Opioid-Vergiftung mit Sauerstoffmangel (s. u.) kann auch einen Mydriasis (Erweiterung der Pupille) auftreten.

Bolusinjektionen hochpotenter Opioide im Rahmen der Narkose können eine Muskelrigidität (Muskelsteifigkeit) auslösen, die vor allem Thorax (Brustkorb) und Abdomen (Bauch) betrifft (wooden chest), wodurch die Maskenbeatmung bei der Narkoseeinleitung erschwert wird. Der Mechanismus ist unklar. Besonders ausgeprägt ist diese unerwünschte Wirkung bei Alfentanil und Remifantanil. Im Rahmen der modernen Kombinationsnarkose spielt dieses Phänomen aufgrund der eingesetzten Muskelrelaxanzien nur noch eine untergeordnete Rolle.

Opioide können weiterhin Juckreiz (Pruritus) auslösen. Dies kommt durch eine Überlappung von Schmerz- und Juckreiz-assoziierten peripheren Mediatoren und Rezeptoren zustande.[10]

Opioide sind keine Trigger für die maligne Hyperthermie und haben keine toxische (giftige) Wirkung auf Leber und Niere. Sie setzen kein Histamin frei.

Einteilung nach der Wirkungsweise

Konfomationsänderungen des μ-Rezeptors bei Ligandenbindung

Die Opioide binden gruppenspezifisch unterschiedlich stark an die verschiedenen Rezeptoren, wobei sie aktivierend (Agonisten) oder hemmend (Antagonisten) wirken können, wodurch ein komplexes Wirkmuster entsteht (multiple receptor theory). Es werden vier Gruppen unterschieden:

Reine Agonisten

Reine Agonisten haben eine ausschließlich aktivierende Wirkung mit einer hohen Affinität (Bindungsstärke) und hohen intrinsische Aktivität (Wirkstärke) zu μ-Rezeptoren sowie geringeren Affinität zu κ-Rezeptoren. Es ist noch nicht gelungen, Stoffe herzustellen, die selektiv am μ1-Rezeptor eine Analgesie ohne die μ2-vermittelte Atemdepression erzeugen können. Die Wirkung dieser Stoffe lässt sich durch Antagonisten komplett aufheben. Die Kombination von reinen Agonisten mit gemischten Agonisten-Antagonisten ist obsolet, da dadurch die Wirkung abgeschwächt wird. Die meisten in der Medizin eingesetzten Opioid-Pharmaka sind reine Agonisten, Beispiele sind Tramadol, Pethidin, Codein, Piritramid, Morphin, Levomethadon sowie die starken Analgetika Fentanyl, Alfentanil, Remifentanil und Sufentanil.

Gemischte Agonisten-Antagonisten

Gemischte Agonisten-Antagonisten bieten ein komplexes Wirkmuster. An μ-Rezeptoren sind sie Liganden mit einer hohen Affinität, jedoch sehr schwachen intrinsischen Aktivität, so dass eine antagonistische Wirkung resultiert. An κ-Rezeptoren hingegen sind Affinität und intrinsische Aktivität hoch (κ-Agonisten). Auch an σ-Rezeptoren wirken sie agonistisch. Im Gegensatz zu den reinen Agonisten erfolgt mit steigender Dosierung keine weitere Zunahme der Wirkungen (Ceiling-Effekt). Substanzen dieser Gruppe sind Pentazocin, Tilidin und Nalbuphin, wobei aufgrund der Neigung zu Dysphorie, Halluzinationen, Desorientierung sowie Kreislaufstimulation (σ-Agonisten) die pharmakologische Bedeutung stark zurückgegangen ist.

Partialantagonisten

Die einzige pharmakologisch relevante Substanz ist das Buprenorphin, das an μ-Rezeptoren eine sehr hohe Affinität bei niedrigerer Aktivität als Morphin aufweist. Es unterliegt ebenfalls einem Ceiling-Effekt, wobei es nicht durch den Einsatz von Antagonisten beendet werden kann. Buprenorphin hat die längste Wirkdauer aller Opioide.

Reine Antagonisten

Reine Antagonisten wirken an allen Rezeptortypen als kompetitive Antagonisten, jedoch mit unterschiedlicher Affinität. Sie werden meist zur Aufhebung (Antagonisierung) von agonistischen Opioid-Wirkungen (Narkosebeendigung, Gegengift bei Intoxikation, Entwöhnungsbehandlung) eingesetzt. Die wichtigsten Stoffe sind Naloxon und Naltrexon.

Pharmakokinetik


Natürliche Opioide

Endogene Opioide

Die endogenen Opioide sind körpereigene Peptide, die im Rahmen der Stressantwort ausgeschüttet werden und zur akuten Schmerz- und Hungerunterdrückung dienen, jedoch auch mit den Sexualhormonen interagieren und an der Entstehung von Euphorie sowie der Regulation von gastrointestinaler Funktionen, Atmung, Thermoregulation und Immunreaktionen beteiligt sind. Sie werden bei Verletzungen, jedoch auch in durch emotionale Stimuli und UV-Licht ausgeschüttet. Auch bei Übergewicht, psychischen Störungen, aber auch Opioidgabe ist ihre Sekretion verändert. Ein genaues Versändnis dieser komplexen Funktionen und Regulationsvorgänge fehlt bisher.

Die endogenen Opioide lassen sich in drei Gruppen einteilen. Das Vorläuferpeptid der Endorphine ist das Pro-Opiomelanocortine (POMC), woraus die Endorphine α, β und γ hervorgehen. Aus der Gruppe der Enkephaline sind die Varianten Met-Enkephalin, Leu-Enkephalin und Met-Arg-Phe-Enkephalin, die sich durch die N-terminalen Aminsäuren unterscheiden. Die Dynorphine unterteilen sich in Dynorphin A und B sowie α- und β-Neoendorphin. Diese Peptide werden bei Säugetieren in Hypothalamus und Hypophyse produziert und unterscheiden sich in Verteilung und Rezeptoraffinität.[11]

Opiate / Opium-Alkaloide

Roh-Opium

Als Opiate werden natürliche Substanzen, die im Opium vorkommen, bezeichnet. Das Opium, das aus Schlafmohn (Papaver somniferum) gewonnen wird, besteht zu etwa 25 % aus diesen Alkaloiden. Die wichtigsten Stoffe sind Morphin (10 %), Codein (0,5 %) und Thebain (0,2 %) aus der Gruppe der Phenantrane sowie Noscapin (6 %), Papaverin (0,8-1 %) und Narcein (0,3 %), die Benzylisochinolone sind.[12]

Morphin

Hauptartikel: Morphin[13]

Morphin ist die Referenzsubstanz der Opioide


synthetische Opioide

Synthetische hochpotente Analgetika

Fentanyl[14], Alfentanil, Remifentanil, Sufentanil

Weitere Opioidanalgetika

Tramadol, Pethidin, Codein, Piritramid

Heroin

Heroin
Heroin

Hauptartikel: Heroin

Heroin (Diacetylmorphin, Diamorphin) ist ein halbsynthetisches, stark analgetisches Opioid, das durch zweifache Acetylierung aus Morphin hergestellt wird. Durch seinen lipophilen (fettlöslichen) Charakter passiert es gut die Blut-Hirn-Schranke und hat aufgrund dieser schnellen Anflutung im Gehirn und einer stark euphorisierenden Wirkung ein sehr hohes Abhängigkeitspotential. Nachdem Heroin am Anfang des 20. Jahrhunderts als oral einzunehmendes Husten- und Schmerzmittel entwickelt und breit vermarktet wurde, erkannte man bald das Abhängikeitspotential des Mittels. Heroin ist heute in der Bundesrepublik Deutschland aufgrund seiner Aufführung in der Anlage 1 BtMG ein nicht verkehrsfähiges Betäubungsmittel. Der Umgang ohne Erlaubnis ist grundsätzlich strafbar.

Übersicht über pharmakologische Eckdaten gebräuchlicher Opioide

Tab. 2 - Übersicht über wichtige Substanzen [3], [6], [15]
relative Potenz minimale Wirkdauer Klassifikation Bemerkung
Sufentanil ~1000 30 min Agonist BTM. Stärkstes humanmedizinisches Analgetikum
Remifentanil ~100-200 8-10 min Agonist BTM. sehr kurze Halbwertszeit, deshalb sehr gut steuerbar. Vor allem im Rahmen der TIVA eingesetzt.
Fentanyl 120 30 min Agonist BTM. Zur Neuroleptanalgesie geeignet
Alfentanil 30-40 10 min Agonist BTM
Buprenorphin ~30 6-8 h partieller Agonist BTM. wirkt bei alleiniger Gabe schmerzstillend, in Kombination

mit Agonisten antagonistisch

Hydromorphon 7,5 3-5 h (unretardiert) Agonist BTM
Oxycodon 3 3,5 - 7 h (unretardiert) Agonist BTM
Diacetylmorphin (Heroin) 2,5 3-4 h (Metabolite) Agonist nicht verkehrsfähig
Levomethadon 2 5-7 h Agonist BTM
Hydrocodon 1,5 4-8 h Agonist BTM
Morphin 1 2-4 h Agonist BTM. Referenzsubstanz der Opioide
Piritramid 0,7 4-6 h Agonist BTM
Nalbuphin 0,5-0,7 3-6 h gemischter Agonist-Antagonist
Pentazocin 0,3 2-4 h gemischter Agonist-Antagonist BTM
Codein 0,2 4 h Agonist (BTM, konzentrationsabhängig)
Dihydrocodein 0,2 3-4 h Agonist (BTM, konzentrationsabhängig)
Pethidin 0,1 2-4 h Agonist BTM
Tramadol 0,1-0,2 4 h Agonist
Tilidin 0,1-0,2 3-4 h gemischter Agonist-Antagonist
Naloxon gegen 0 1-4 h reiner Antagonist nur intravenöse Gabe
Naltrexon gegen 0 bis 24 h reiner Antagonist orale Gabe
Loperamid gegen 0 Antidiarrhoicum, nur an peripheren Opioid-Rezeptoren
Apomorphin gegen 0 Emetikum, an Dopamin-Rezeptoren der Area postrema


Schädlicher Gebrauch und Abhängigkeit

Klassifikation nach ICD-10
F11. Psychische und Verhaltensstörungen durch Opioide
F11.0 Akute Intoxikation
F11.1 Schädlicher Gebrauch
F11.2 Abhängigkeitssyndrom
F11.3 Entzugssyndrom
F11.4 Entzugssyndrom mit Delir
F15.5 Psychotische Störung
F16.6 Amnestisches Syndrom
F17.7 Restzustand und verzögert auftretende psychotische Störung
F18.8 Sonstige psychische und Verhaltensstörungen
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ICD-10 online (WHO-Version 2019)

Hauptartikel: Sucht

Entstehung

Therapie

Entzug

Hauptartikel: Entzugssyndrom

Als Entzugserscheinungen unmittelbar nach dem Absetzen aller Opiate und sonstiger Medikamente können Unruhe, unbegründetes Schmerzempfinden, Depressionen, Erbrechen und Magenkrämpfe, Durchfall, Erschöpfung oder grippeähnliche Zeichen auftreten. Krampfanfälle treten im Opioidentzug nicht auf.

Der Entzug von Opioiden ist ausgesprochen langwierig. So können bei vorhergegangenem stark regelmäßigem Konsum noch ein Jahr später Nachwirkungen wie Schlafstörungen oder Albträume auftreten, die jedoch mit der Zeit in Häufigkeit und Stärke abnehmen.

Siehe auch Körperlicher Entzug

Intoxikation

Eine akute Intoxikation mit Opioiden kann im Rahmen einer Überdosierung bei Abhängigkeit, meist in Unkenntnis der Opioid-Konzentration sowie in suizidaler Absicht, akzidentiell (unabsichtlich), iatrogen (als Folge einer medizinischen Behandlung) oder auch bei einem Body-Packer-Syndrom bei Drogenkurieren kommen.

Die typische Symptomen-Trias der Opioid-Intoxikation besteht aus Atemdepression, nicht erweckbarem Koma und Miosis mit stecknadelkopfgroßen Pupillen. Bei tiefer Bewusstlosigkeit kann jedoch auch eine Mydriasis auftreten. Durch die insuffiziente Atmung besteht eine Hypoxie (Sauerstoffmangel) mit Zyanose, unter Umständen kann es zu einem Lungenödem kommen. Eventuell kann eine Cheyne-Stokes-Atmung beobachtet werden. Weiterhin tritt eine Kreislaufschwäche mit Bradykardie (Pulsverlangsamung) und Hypotension (Blutdruckabfall) ein. Der Muskeltonus ist herabgesetzt, die Reflexe sind abgeschwächt oder aufgehoben. Differenzialdiagnostisch kommt eine Vergiftung mit Clonidin in Betracht, deren Erscheinungsbild sehr ähnlich sein kann.

Die Therapie einer Opioid-Vergiftung ist primär symptomatisch und besteht in der Sicherung der Vitalfunktionen. Die wichtigste Maßnahme ist das Freihalten der Atemwege bei Ateminsuffizienz, falls erforderlich durch eine endotracheale Intubation und kontrollierte Beatmung mit Sauerstoff. Die Kreislaufinsuffizienz macht eine Schockbehandlung mit Volumengabe über großlumige Venenverweilkanülen erforderlich. Auftretende Krämpfe werden mit Benzodiazepinen behandelt.

Als spezifisches Antidot wird Naloxon eingesetzt, das als Antagonist an allen Opioid-Rezeptoren wirkt. Dieses wird in repetetiven Gaben bis zur deutlichen Besserung der klinischen Symptomatik eingesetzt (Titrationsantagonisierung). Vorsicht ist bei Abhängigen geboten, bei denen dadurch ein akutes Entzugssyndrom ausgelöst werden kann. Bei der Antagonisierung von längerwirksamen Opioiden kann es aufgrund der recht kurzen Halbwertszeit von Naloxon zu einem Rebound-Phänomen, der Remorphinisierung, kommen.

Rechtliche Aspekte

Einheitsabkommen über die Betäubungsmittel, vorher Internationales Opiumabkommen

Deutschland

Betäubungsmittelgesetz (Deutschland) [16]

Opioide, die nicht dem Betäubungsmittelgesetz unterliegen:

  • Tramadol
  • Meptazinol
  • Nalbuphin (analgetische Potenz: 0,5-0,6, also stärker als z.B. Pethidin aber leicht schwächer als Piritramid, unterliegt aufgrund der Wirkungsweise als µ-Antagonist nicht dem BtMG, Einsatz vor allem im Rettungsdienst z.B. in Großbritannien)

Schmerzmittel, die erst aber einer gewissen Menge / Zubereitung dem BtMG unterliegen:

  • Codein (abhängig von der Dosis)
  • Tilidin mit Naloxon = Valoron N® (nur in Kombination mit 8 Gew.-% Naloxon ausgenommen. Injektionslösungen unterliegen dem BtMG)
  • Dextropropoxyphen (nur bis 135mg pro abgeteilter Form, sofern in der Zubereitung kein weiterer Stoff aus den Anlagen I-III enthalten ist)

Schweiz

Betäubungsmittelgesetz (Schweiz) [17]

Österrreich

Suchtmittelgesetz (Österreich)

Geschichtliche Aspekte

http://www.opioidforum.com/oi/history.htm http://www.celler-netz.de/op-inhalt.htm http://www.schmerz-therapie-deutschland.de/pages/zeitschrift/z1_02/art_104.html Ref[18]

Quellen

  1. ↑ a b Reisine T:Opiate receptors. Neuropharmacology. 1995 May;34(5):463-72. PMID 7566479
  2. ↑ Reisine T, Law SF, Blake A, Tallent M:Molecular mechanisms of opiate receptor coupling to G proteins and effector systems. Ann N Y Acad Sci. 1996 Mar 22;780:168-75. PMID 8602730
  3. ↑ a b Karow, Lang-Roth: allgemeine und spezielle Pharmakologie und Toxikologie. 14. Auflage 2005. Eigenverlag.
  4. ↑ Corbett AD, Henderson G, McKnight AT, Paterson SJ (2006).75 years of opioid research: the exciting but vain quest for the Holy Grail. Brit. J. Pharmacol.147, S153–S162
  5. ↑ McQuay H: Opioids in pain management. Review. Lancet. 1999 Jun 26;353(9171):2229-32 PMID 10393001
  6. ↑ a b Jochen Schulte am Esch, Hanswerner Bause, Eberhard Kochs: Anästhesie, Intensivmedizin, Notfallmedizin, Schmerztherapie. Thieme, Stuttgart; 3. Auflage 2006. ISBN 3131190833
  7. ↑ Freye E, Latasch L: Toleranzentwicklung unter Opioidgabe - Molekulare Mechanismen und klinische Bedeutung. Anasthesiol Intensivmed Notfallmed Schmerzther. 2003 Jan;38(1):14-26. PMID 12522725
  8. ↑ Koch T et al.: Receptor endocytosis counteracts the development of opioid tolerance. Mol Pharmacol. 2005 Jan;67(1):280-7 PMID 15475572
  9. ↑ Cami J, Farre M: Drug addiction. N Engl J Med. 2003 Sep 4;349(10):975-86. Review. PMID 12954747
  10. ↑ Ikoma A et al:The neurobiology of itch. Nat Rev Neurosci. 2006 Jul;7(7):535-47. Review. PMID 16791143
  11. ↑ Rowbotham DJ:Endogenous opioids, placebo response, and pain. Lancet. 2001 Jun 16;357(9272):1901-2. PMID 11425407
  12. ↑ Lüllmann, Mohr: Pharmakologie und Toxikologie, 15. Auflage 2003. ISBN 3133685155
  13. ↑ Fachinformation Morphin, Merck, 2000
  14. ↑ Fachinformation Fentanyl, Janssen-Cilag, 2004
  15. ↑ Frank Detlev, Richling Schneider: Fakten. Arzneimittel 2007. Thieme, Stuttgart 2006, ISBN 3131405430
  16. ↑ Gesetz über den Verkehr mit Betäubungsmitteln (online)
  17. ↑ Bundesgesetz über die Betäubungsmittel und die psychotropen Stoffe (Betäubungsmittelgesetz, BetmG) (online)
  18. ↑ Hoerster, Winfried: Opioide - die Wunderdrogen der Antike: Die Geschichte der Opioide. Stk - Zeitschrift für angewandte Schmerztherapie 1 / 2002 (online)

Siehe auch

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