Zellweger-Syndrom
Das Zellweger-Syndrom, auch bekannt unter dem Synonym Zerebral-hepatisches-renales Syndrom bzw. Cerebro-hepato-renales Syndrom, ist eine sehr seltene genetisch bedingte, autosomal-rezessiv vererbbare peroxisomale Stoffwechselstörung auf der Grundlage einer angeborenen Genmutation. Sie verläuft tödlich.
Vorkommenshäufigkeit
Das Zellweger-Syndrom zählt zu den seltenen Erbkrankheiten und kann bei schätzungsweise 1 von 100.000 Neugeborenen diagnostiziert werden. Mädchen und Jungen sind gleich häufig betroffen.
Die Besonderheit wurde im Jahr 1964 erstmals unter wissenschaftlichen Gesichtspunkten beschrieben. Seit dem sind über 100 Fälle dokumentiert, die sowohl sporadisch als auch in einer Geschwisterschaft aufgetreten waren.
Ursache
In erster Linie ist das Syndrom ursächlich gekennzeichnet durch das Fehlen von Peroxisomen bzw. durch eine Störung der peroxisomalen Biogenese, die mit einem Verlust entsprechender Leber-, Nieren- und weiterer Organfunktionen einhergeht. Des weiteren kommt es zu einem Aktivitätsverlust mehrerer peroxisomaler Enzyme, was sich auf verschiedene Stoffwechselfunktionen auswirkt.
Vom echten Zellweger-Syndrom wird das Pseudo-Zellweger-Syndrom unterscheiden. Bei diesem liegt ein Aktivitätsverlust der Acyl-CoA-Oxidase, einem peroxisomalen Enzym, vor.
Ferner steht fest, dass das Zellweger Syndrom dadurch verursacht wird, dass sogenannte SKL (Serin Leucin Lysin) - Rezeptoren an der Membran der Peroxisome mutiert sind.
Somit ist es diesen nicht möglich, das Enzym, das für die Spaltung des Wasserstoffperoxids - einem Zellgift - nötig ist, die Katalase, endocytotisch in das Peroxisom einzuschleusen.
Eine Entgiftung der Zelle kann so nicht ablaufen, die Folge ist eine schleichende Verschlimmerung der Symptomatik.
Symptome
Kinder mit Zellweger-Syndrom kommen häufig vor dem errechneten Geburtstermin als Frühgeburt zur Welt. Neugeborene Babys weisen eine Kombination von Besonderheiten auf, wobei nicht alle Merkmale bei allen Kindern bzw. bei allen Kindern in gleich starker Ausprägung vorliegen. Zu den häufigsten Symptomen zählen:
- Besonderheiten des Kopfes und des Gesichts:
- senkrechte Überentwicklung des Kopfes (Skaphocephalus / Langschädel)
- wenig ausgeprägte (hypoplastische) Nasenwurzel
- vergleichsweise kurzes Philtrum (Kuhle zwischen Nase und Oberlippe)
- vergleichsweise flach und rechteckig wirkendes Gesicht
- hohe, vorgewölbte Stirn
- vergleichsweise tief am Kopf sitzenden Ohren
- bei neugeborenen Kindern vergleichsweise großer noch nicht verknöcherten Bereich auf der Schädeldecke (Fontanelle)
- Rücklage des Unterkiefers und der Zahnreihe aufgrund einer Wachstumsstörung (Retrogenie)
- Gaumensegelspalte
- auffallend wenig sichtbare Bewegungen der Gesichtsoberfläche (reduzierte Mimik)
- Besonderheiten der Augen:
- vergleichsweise großer Augenabstand (Hypertelorismus)
- flache Ränder der knöchernen Augenhöhle (Orbita)
- Hornhauttrübung
- Linsentrübung
- Rückbildung des Sehnervs, was zu Sehschärfeverlust, Gesichtsfeldausfällen und weitgehender Blindheit führt (Optikusatrophie)
- Brushfield-Spots (Sprenkelung der Regenbogenhaut)
- Epikanthus medialis (kleine Hautfalte an den inneren Augenwinkeln)
- geschrägte Lidachsen
- Besonderheiten des Gehirns
- cerebrale Zysten (Zysten im Gehirn, subependymale Pseudozysten)
- verminderte Ausprägung von Hirnwindungen (Mikrogyrie) oder Windungslosigkeit (Agyrie)
- Vergrößerung der Seitenventrikel im Gehirn
- Besonderheiten der inneren Organe
- Unterentwicklung der Lunge (Lungenhypoplasie)
- Besonderheiten der Gallenwege
- Besonderheiten der Nieren (multizystische Nierendysplasie)
- Besonderheiten der Leber (Leberinsuffizienz, starke Lebervergrößerung / Hepatomegalie, Siderose / Eisenspeicherstörung)
- Besonderheiten der Milz (Siderose / Eisenspeicherstörung)
- Herzfehler (insbesondere Ventrikelseptumdefekte)
- Thymusdysplasie
- sonstige Besonderheiten
- schwere kognitive Behinderung
- starke psychomotorische Entwicklungsverzögerung
- Fehlentwicklung der äußeren Geschlechtsorgane bei Mädchen
- Störung der Bildung von Knochengewebe (Ossifikation)
- schrill klingendes Weinen
- ausgeprägte Verringerung der Muskelspannung (Muskelhypotonie) mit Einschränkung der Gelenkbeweglichkeit
- Reflexminderung (Hyporeflexie) oder Fehlen von Reflexen (Areflexie)
- Epilepsie
- Schwierigkeiten bei der der Atmung (Atemnot)
- Minderwuchs (unterdurchschnittliches Längenwachstum)
- Vierfingerfurche
- großer, breiter Daumen
- leichte Biegung der kleinen Finger und / oder der Ringfinger in Richtung des jeweils rechtsseitig nebenliegenden Fingers (Kamptodaktylie)
- Besonderheiten der Epiphysen (der Schaftenden von langen Röhrenknochen), insbesondere punktuelle Verkalkungen an entsprechenden Bereichen der Knie- und Hüftgelenken
Diagnose
Auf ein Zellweger-Syndrom bei einem Baby können insbesondere die Besonderheiten des Gesichts, die Muskelhypotonie und die Zysten im Gehirn und den Nieren hinweisen.
Eine sichere Diagnose kann über den Nachweis von Veränderungen der Fettsäuren im Serum (Konzentration von Pipecolinsäure im Urin, im Blut sowie im Hirnwasser / Liquor, der Plasmalogengehalt der Zellen / Nachweis einer Verminderung) und letztlich über eine Fibroblasten- und Hepatozytenkultur gestellt werden, bei der das Fehlen von Peroxisomen nachgewiesen wird.
Im Rahmen der Pränataldiagnostik, also der vorgeburtlichen Diagnostik, kann das Zellweger-Syndrom in der sich einer Chorionzottenbiopsie oder Amniozentese anschließenden Untersuchung der Zellen des ungeborenen Kindes anhand eines überdurchschnittlich hohen Gehaltes langkettiger Fettsäuren, verminderter Plasmalogenkonzentration und geringer Aktivität der Acyl-CoA:DHAP-Transferase diagnostiziert werden. Bei entsprechenden mikroskopischen Untersuchungen sind keine Peroxisomen erkennbar.
Die Differentialdiagnosen Pseudo-Zellweger-Syndrom, 3-Oxoacyl-CoA-Thiolase-Mangel, Hyperpipecolazidämie, Chondrodystrophia punctata, Refsum-Syndrom, Smith-Lemli-Opitz-Syndrom und anderen Peroxisomopathien sollten in Betracht gezogen werden, bevor das Zellweger-Syndrom endgültig diagnostiziert wird.
Es ist prinzipiell möglich, dass das Syndrom nicht als solches erkannt, sondern einer der möglichen Differentialdiagnosen, insbesondere dem Pseudo-Zellweger-Syndrom oder der Hyperpipecolazidämie, zugeordnet wird, da eine eindeutige Trennung nicht immer gelingt.
Therapie
Bislang sind keine ursächlich heilende Behandlungs- und Therapiemöglichkeiten bekannt. Das Zellweger-Syndrom verläuft letal, d. h. dass Kinder mit dieser Besonderheit langfristig nicht lebensfähig sind. Sie sterben in der Regel im Verlauf der ersten Monate nach ihrer Geburt.
Literatur
- Nancy Guthrie: An der Hoffnung festhalten (Erfahrungsbericht einer Mutter, deren eine Tochter und einer ihrer Söhne mit Zellweger-Syndrom geboren wurden und daran starben. Sie fand Trost in der Geschichte des Hiob.)
- Witkowski, Prokop, Ullrich, Thiel: Lexikon der Syndrome und Fehlbildungen (7. Auflage, 2003, Seite 225 - 226)
