Cadherine
| cadherin 1, type 1, E-cadherin (epithelial) | ||
|---|---|---|
| Eigenschaften des menschlichen Proteins | ||
| Bezeichner | ||
| Gen-Namen | CDH1, UVO | |
| Externe IDs | ||
| Vorkommen | ||
| Homologie-Familie | Hovergen | |
Cadherine (von englisch „Calcium adhering“, wie Ca-adherine) sind Kalzium bindende, transmembranöse Glykoproteine der Desmosomen aus der Gruppe der Adhäsionsproteine, welche untereinander Zellkontakte in verschiedenen Geweben bewirken. Die Cadherine spielen eine Rolle bei der Stabilisierung von Zell-Zellkontakten (Zelladhäsion), der embryonalen Morphogenese, der Erhaltung der Zellpolarität und der Signaltransduktion.
Aufbau und Unterteilung
Die Superfamilie der Cadherine besteht derzeit aus über 300 Proteinen allein bei Wirbeltieren. Beim Menschen wurden bis heute mehr als 80 Cadherine identifiziert. Gemeinsam sind allen Cadherinen mehrere extrazelluläre Cadherin-Motive, welche auch als Ectodomänen (EC) bezeichnet werden. Eine EC ist ca. 100 Aminosäuren lang, evolutiv sehr konserviert und besitzt negativ geladene Sequenzmotive, welche Kalzium-abhängige, homophile Bindungen vermitteln. Über kurze, ca. zehn Aminosäuren lange Linkersequenzen wiederholen sich diese ECs tandemartig zwischen 5- bis 34-mal, wobei die ECs beginnend am N-terminalen Ende durchnummeriert werden. Anhand dieser Anzahl der ECs, aber auch an der cytoplasmatischen Domäne und der Größe eines Cadherins sowie an Gen-Clustern, wird die Superfamilie der Cadherine in sechs Gruppen unterteilt: die klassischen Cadherine, desmosomale Cadherine, Protocadherine, Proteinkinase-Cadherine, FAT-ähnliche Cadherine und 7-Transmembran-Cadherine.
Am besten untersucht sind die klassischen Cadherine. Vertreter dieser Gruppe wie E-Cadherin (v.a. in Epithelien) oder N-Cadherin (v.a. in Neuronen und neuroendokrinen Geweben) oder P-Cadherin (in der Plazenta) bilden in derselben Zelle parallele cis-Dimere. In dieser Konformation vermögen diese eine trans-Dimerisierung mit einem identischen Cadherin-Dimer in der gegenüberliegenden Zelle zu bilden und überbrücken so den extrazellulären Raum zwischen den beiden Zellen. Mit der intrazellulären Domäne interagieren die klassischen Cadherine über verschiedene Interaktionspartner (z.B. Catenin) mit dem Aktin-Cytoskelett, um so den Geweben(-verbänden) Festigkeit zu verleihen. Verbände dieser Adhäsionskomplexe werden als Adherens junction bezeichnet, welche weiter untergliedert werden.