Diphenhydramin
| Strukturformel | |||||||||||||
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| Allgemeines | |||||||||||||
| Freiname | Diphenhydramin | ||||||||||||
| Andere Namen | |||||||||||||
| Summenformel |
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| Externe Identifikatoren/Datenbanken | |||||||||||||
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| Arzneistoffangaben | |||||||||||||
| ATC-Code | |||||||||||||
| Wirkstoffklasse | |||||||||||||
| Wirkmechanismus | |||||||||||||
| Eigenschaften | |||||||||||||
| Molare Masse | 255,36 g·mol−1 | ||||||||||||
| Dichte |
1,02 g·cm−1 (20 °C)[1] | ||||||||||||
| Schmelzpunkt | |||||||||||||
| Siedepunkt |
150–165 °C[1] | ||||||||||||
| pKS-Wert |
8,98 [2] | ||||||||||||
| Löslichkeit |
schlecht in Wasser (3 g·l−1 bei 37 °C)[2] | ||||||||||||
| Brechungsindex |
1,5485[1] | ||||||||||||
| Sicherheitshinweise | |||||||||||||
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| Toxikologische Daten |
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| Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen (0 °C, 1000 hPa). Brechungsindex: Na-D-Linie, 20 °C | |||||||||||||
Diphenhydramin (kurz DPH, gelegentlich auch DHM[5]) ist ein Arzneistoff aus der Klasse der H1-Antihistaminika, der gleichzeitig stark anticholinerg wirkt und die Wiederaufnahme von Serotonin im Gehirn hemmt.[6][7]
Diphenhydramin kam früher in der Therapie von Allergien zur Anwendung, wird heute jedoch in Deutschland nur noch als Sedativum (Beruhigungsmittel) sowie bei Übelkeit und Erbrechen eingesetzt.[8]
In Nordamerika ist Diphenhydramin neben seinem Einsatz als Schlaf- und Beruhigungsmittel in anderer Dosisempfehlung auch weiterhin weitverbreitet als Antiallergikum in Gebrauch. Ferner hat Diphenhydramin die FDA-Zulassung zur symptomatischen Behandlung von Parkinson und extrapyramidalen Dyskinesien.[9]
Die Abgabe von Diphenhydramin unterliegt in Deutschland, Österreich und der Schweiz der Apothekenpflicht, in Deutschland allerdings auch der Verschreibungspflicht, wenn es zur parenteralen Anwendung verordnet werden soll.
Darstellung und Gewinnung
Die Synthese von Diphenhydramin erfolgt durch die Veretherung von Bromdiphenylmethan mit N,N-Dimethylethanolamin in Gegenwart von Kaliumcarbonat.[4]
Pharmakologie
Pharmakokinetik
Diphenhydramin wird gut und schnell in den Blutkreislauf aufgenommen. Die Bioverfügbarkeit bei peroraler Applikation beträgt etwa 50 %. Die höchste Konzentration im Blut wird nach ca. einer Stunde gemessen, die Plasmahalbwertszeit beträgt zwischen 4 und 6 Stunden. Diphenhydramin wird hauptsächlich in der Leber durch den Cytochrom-P450-Typ CYP2D6 über den Weg der N-Demethylierung metabolisiert. Die Ausscheidung der Metaboliten erfolgt weitestgehend auf renalem Wege, also über die Nieren mit dem Harn.[10]
Wirkmechanismus
| Rezeptor | Wirkungsweise | Effekt |
|---|---|---|
| H1-Rezeptor (peripher) | Inverser Agonist | Antiallergisch |
| H1-Rezeptor (Gehirn) | Antagonist | Sedierung |
| Muskarinischer Rezeptor | Antagonist | Anti-Parkinson, anti-extrapyramidal |
| Na-Kanäle | Blocker | Lokalanästhetisch |
| Serotonintransporter | Wiederaufnahmehemmer | Stimmungsaufhellend, antiobsessiv |
| μ,δ, κ Opioidrezeptoren | Verstärkung der Morphinwirkung | Analgesie |
Diphenhydramin hemmt als kompetitiver Antagonist die Wirkung von Histamin an H1-Rezeptoren. Auf Grund dieser Wirkung können bei einer therapeutischen Dosierung von 25–50 mg antiallergische, antiemetische und sedierende Effekte beobachtet werden. Diphenhydramin zeigt ebenfalls eine hohe Affinität zu Muskarinrezeptoren und hat damit eine spezifische anticholinerge Komponente, weswegen Diphenhydramin in den USA auch zur symptomatischen Behandlung von Parkinson und Extrapyramidalen Dyskinesien genutzt wird. Es ist darüber hinaus ein nichtselektiver Serotoninwiederaufnahmehemmer, woraus eine antidepressive Wirkkomponente resultiert.[11][12] Für die modernen Antidepressiva (selektive Serotoninwiederaufnahmehemmer), vor allem das Fluoxetin, war Diphenhydramin damit der Ausgangsstoff der Entwicklung.[13][14][15] Ferner hat Diphenhydramin eine Wirkung auf Opioidrezeptoren, die bei der Einnahme von Opioiden zu einer Wirkungsverstärkung führen kann.[16]
Nebenwirkungen
Fast immer lässt sich bei Einnahme von Diphenhydramin Müdigkeit beobachten. Ferner können Mundtrockenheit, Photophobie und Sehstörungen auftreten. Patienten mit einem Engwinkelglaukom und Patienten mit Beschwerden beim Wasserlassen sollten auf Diphenhydramin verzichten, da es zur Verstärkung dieser Beschwerden führt. Gleiches gilt für Patienten mit angeborenem Long-QT-Syndrom, da das QT-Intervall im EKG durch Diphenhydramin bei entsprechender Veranlagung gefährlich verlängert werden kann.
Wechselwirkungen
MAO-Hemmer führen zu einem verlangsamten Abbau von Diphenhydramin und zur Überdosierung bei wiederholter Einnahme. Ebenso wird die Wirkung von Diphenhydramin durch andere Anticholinergika, zentral dämpfende Arzneimittel und Ethanol verstärkt.
Notfallmedizin
Als Histaminantagonist wird Diphenhydramin-HCl unter dem Namen Dibondrin symptomatisch bei anaphylaktischen Reaktionen (Stadium 1-2) angewandt.
Off-Label-Use
Aufgrund seiner Eigenschaft, die Blut-Hirn-Schranke zu passieren und seiner spezifischen Wirkungen auf diverse Botenstoffe im Gehirn, wird Diphenhydramin auch als Off-Label-Medikation in den Bereichen Neurologie und Psychiatrie eingesetzt, z. B. bei Parkinson (in den USA für diese Indikation zugelassen) und Zwangsstörung.[17][18][19][20]
Diphenhydramin als Halluzinogen
Bei missbräuchlicher Einnahme von Diphenhydramin in größeren Mengen treten oben genannte Nebenwirkungen auf. In Dosierungen ab 200 mg kann Diphenhydramin außerdem halluzinogen wirken. Der delirante Rausch ähnelt in seinen Effekten dem von Nachtschattengewächsen (Atropin, Hyoscyamin etc.). Die missbräuchliche Einnahme kann zu sogenannten Horrortrips führen, wobei häufig Spinnen und Insekten halluziniert werden.[21] Bei hohen Dosierungen kann unter Umständen totaler Realitätsverlust eintreten.
Diphenhydramin wird oft auch in Kombination mit Dextromethorphan missbräuchlich konsumiert.
Handelsnamen
Benadryl (DK), Benocten (CH), Betadorm (D), Calmaben (A), Dibondrin (A), Dolestan (D), Dormutil (D), Emesan (D), Halbmond (D), Hevert-Dorm (D), Moradorm (D), Nardyl (CH), Nautamine (VN), Nervo OPT (D), Noctor (A), Sediat (D), Sedopretten (D), Vivinox Sleep (D), Dorm (D)
Anaesthecomp (D), Apozema Insecticum (A), Benylin (CH), Bonox (CH), Coldistan (A), Detensor (CH), Histaderm (A), Lunadon (CH), Makatussin Comp (CH), Multodrin (A), Parapic (CH), Pruristop (A), Rhinitin (CH), Rhinodrin (A), Somnium (CH), Sunsan (A), Tossamin plus (CH), Zantall (A)
Weblinks
- Vorlage:Compendium
- Diphenhydramin. In: Erowid. (englisch)
Einzelnachweise
- ↑ a b c d Eintrag zu Diphenhydramin. In: Römpp Online. Georg Thieme Verlag
- ↑ a b Eintrag in der ChemIDplus-Datenbank der United States National Library of Medicine (NLM) (Seite nicht mehr abrufbar).
- ↑ a b c Datenblatt Diphenhydramine hydrochloride bei Sigma-Aldrich (PDF).
- ↑ a b c d e f g h i j A. Kleemann, J. Engel, B. Kutscher, D. Reichert: Pharmaceutical Substances - Synthesis, Patents, Applications, 4. Auflage (2001), Thieme-Verlag Stuttgart, ISBN 978-1-58890-031-9.
- ↑ Diphenhydramin im DocCheck Flexikon, abgerufen am 2. Mai 2013.
- ↑ Pharmazeutische Zeitung: "Auf Droge durch Arzneimittel", Ausgabe 02/2006, abgerufen am 11. August 2013.
- ↑ Rana L. Adawi Awdish et al.: "SEROTONIN REUPTAKE INHIBITION BY DIPHENHYDRAMINE AND CONCOMITANT LINEZOLID USE CAN RESULT IN SEROTONIN SYNDROME" Chest. 2008;134(4_MeetingAbstracts):c4002, abgerufen am 11. August 2013.
- ↑ Framm et al.: Arzneimittelprofile, Deutscher Apotheker Verlag, 2009. ISBN 978-3-7692-4869-2.
- ↑ National Institute of Health der USA: Diphenhydramine, abgerufen am 11. August 2013.
- ↑ Benkert & Hippius: Kompendium der Psychiatrischen Pharmakotherapie, 8. Auflage, Springer, 2011. ISBN 978-3-642-13043-4.
- ↑ Edward F. Domino: "History of Modern Psychopharmacology". In: Psychosomatic Medicine 61:591–598 (1999).
- ↑ Joseph A. Lieberman: History of the Use of Antidepressants in Primary Care. In: Primary Care Companion J Clin Psychiatry 2003;5.
- ↑ Carlsson A, Linqvist M: "Central and peripheral monoaminergic membrane-pump blockade by some addictive analgesics and antihistamines". In: J Pharm Pharmacol 1969;21:460–4.
- ↑ Wong, DT, Bymaster FP, Engleman EA. Prozac (fluoxetine, Lilly 110140), the first selective serotonin uptake inhibitor and an antidepressant drug: twenty years since its first publication. Life Sci 1995;57:411–41.
- ↑ Biel JH. Some rationales for the development of antidepressant drugs. Molecular modification in drug design. Adv Chem 1964; 45:114–39.
- ↑ Carr KD, Hiller JM, Simon EJ (February 1985). "Diphenhydramine potentiates narcotic but not endogenous opioid analgesia". Neuropeptides 5 (4–6): 411–4. doi:10.1016/0143-4179(85)90041-1. PMID 2860599
- ↑ Roger C. Duvoisin, Jacob Sage: "Parkinson's Disease. A Guide for Patient and Family." Philadelphia 2001. Seite 60f.
- ↑ Swinson, Richard P. et al.: "Obsessive Compulsive Disorder". New York 1998. Seit 315f.
- ↑ Hewlett WA, Vinogradov S, Agras WS: "Clomipramine, clonazepam, and clonidine treatment of obsessive-compulsive disorder." J Clin Psychopharmacol. 1992 Dec;12(6):420-30.
- ↑ José A. Yaryura-Tobias, Fugen A. Neziroglu: "Obsessive-Compulsive Disorder Spectrum: Pathogenesis, Diagnosis, and Treatment ". Washington, 1997. Seite 40f.
- ↑ askdefine.com: Define dimenhydrinate
