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Aufgrund der Corona-Pandemie nahmen keine Amateurvereine teil. Bis zur dritten Runde nahmen die 54 Mannschaften der 2. Division 2020/21 aufgeteilt in vier Zonen (West/Zentrum, Süd, Ural-Powolschje und Ost) teil. Davon qualifizierten sich 10 Mannschaften für die Gruppenphase.
Von den Zweitligisten qualifizierten sich ebenfalls 10 Verteter für die Gruppenphase. Die 10 Erstligisten, die nicht im Europapokal tätig waren, komplettierten das Teilnehmerfeld der 30 Teams. Reservemannschaften waren nicht teilnahmeberechtigt. Für das Achtelfinale waren dann die 10 Gruppensieger und die 6 Erstligisten, die im Europapokal vertreten waren, qualifiziert.
Alle Begegnungen wurden in einem Spiel ausgetragen. Bei unentschiedenem Ausgang wurde zur Ermittlung des Siegers ohne Verlängerung ein Elfmeterschießen durchgeführt. In den Gruppenspielen zählte ein Sieg drei Punkte, ein Sieg nach Elfmeterschießen zwei Punkte und eine Niederlage nach Elfmeterschießen ein Punkt.
Der Pokalsieger qualifizierte sich für die Europa League.
Die 10 Erstligisten, die nicht im Europacup spielten
Punktesystem: Sieg = 3 Punkte – Sieg nach 11m-Schießen = 2 Punkte – Niederlage nach 11m-Schießen = 1 Punkt. – Bei Punktgleichheit von zwei Mannschaften zählt der direkte Vergleich, von drei Mannschaften das Torverhältnis. Die Gruppensieger qualifizierten sich für das Achtelfinale.