Die Bundesstraße 33 verläuft von der Anschlußstelle 54 Appenweier der A5 über Offenburg durch das Kinzigtal im Schwarzwald. Bei Hausach verläßt sie das Kinzigtal und folgt dem Tal der Gutach. Bei Triberg knickt sie in Richtung Villingen-Schwenningen ab. Bei Donaueschingen geht sie in die A864 und A 81 über.
Beim Autobahnkreuz Hegau (A 81, A 98) verläßt sie diese wieder. Zwischen Radolfzell und Konstanz führt sie entlang des Bodensees bis nach Staad. Zwischen Staad und Meersburg ist die Bundesstraße 33 durch eine Fährverbindung über den Bodensee unterbrochen. Von Meersburg führt sie weiter bis nach Ravensburg.
Sie ist zwischen den Autobahnkreuz Hegau einschließlich der Ortsumgehung Radolfzell autobahnartig ausgebaut.