Santiago del Estero ist eine Stadt in Nordost-Argentinien und Hauptstadt der gleichnamigen Provinz Santiago del Estero. Sie hat etwa 200.000 Einwohner (im Grossraum, gemeinsam mit der Stadt La Banda, wohnen insgesamt 280.000 Einwohner).
Santiago del Estero wurde 1554 von den Spaniern gegründet und ist damit die älteste (durchweg existierende) Stadt Argentiniens. Dennoch sind heute nur noch wenige Bauten aus der Kolonialzeit erhalten, die Stadt wirkt dadurch eher modern.