Die Nichtopioid-Analgetika (syn.: nichtopioide Analgetika) sind schmerzstillende Arzneimittel, die ihre Wirkung durch Unterdrückung schmerzauslösender und unterhaltender biochemischer Prozesse des Organismus entfalten.
Die Namensgebung grenzt die Substanzgruppe zu den Opioiden ab, die durch Wechselwirkung mir den Opioidrezeptoren wirken.
Die nichtopioiden Analgetika wurden auch als periphere Analgetika bezeichnet. Für diese Substanzen sind jedoch zentrale Wirkeigenschaften gesichert, so dass diese Bezeichnung im modernen Schrifttum verlassen wurde.
Nichtopioide Analgetika sind zum Großteil in Deutschland frei verkäuflich.
Wirkungsmechanismus
Im Falle einer Gewebeschädigung werden im Sinne der Streßantwort eine Reihe unterschiedlicher biologisch aktiver Substanzen gebildet. Dazu gehören Leukotriene und Prostaglandine, sowie daraus abgeleitet Prostazyklin und Thromboxan.
Diese Substanzen greifen in unterschiedlichem Maße in elementare Körperfunktionen ein. So beeinflussen sie Nierendurchblutung, Natriumausscheidung, Thrombozytenaggregation, Bronchialtonus, Darmtonus, Uteruskontraktion. Im Zusammenhang mit der Schmerzentstehung und -unterhaltung spielen Einflüsse auf Gefäßtonus, ''Chemotaxis'' und Gefäßpermeabilität eine Rolle. Diese Prozesse sind entscheidend für Entzündungsprozesse.
Die Prostaglandine sind im Zusammenhang mit den Nichtopioid-Analgetika von Interesse. Sie beeinflussen neben Entzündungsvorgängen noch andere physiologische Funktionen. So spielen sie eine schützende Rolle für die Magenschleimhaut (Säureschutz) und die Nierenfunktion (Na- und Wasserauscheidung).
Dabei sind zwei Aspekte zu beachten:
- es gibt mehrere Prostaglandine. Sie entfalten an verschiedenen Wirkorten unterschiedliche Wirkungen
- es gibt mindestens zwei Arten der Cyclooxygenase (eher drei), die für verschiedene Synthesewege der Prostaglandine stehen. So spielt die Cyklooxygenase 2 (COX-2) eine Rolle bei der Synthese der Entzündungsmediatoren, die COX-1 ist entscheidend für die Synthese der Prostaglandine, die für den Schleimhautschutz, die Blutgerinnung (Blutplättchenaggregation) und die Regulation des Elektrolyt- und Wasserhaushaltes stehen.
Da nichtopioide Analgetika im Rahmen der Streßantwort das Enzym Cyklooxygenase hemmen, sind sie im Wesentlichen Prostaglandinsynthesehemmer.
Klassifikation
Bei den Nichtopioid-Analgetika handelt es sich um eine chemisch heterogene Substanzgruppe.
Saure antiphlogistische antipyretische Analgetika
Saure antiphlogistische antipyretische Analgetika sind Säuren. Sie reichern sich deshalb und wegen ihrer hohen Eiweißbindung besonders in saurem Gewebe an (nichtdissoziierte Form). Aus diesem Grund sind sie in besonders hohen Konzentrationen in entzündetem Gewebe und zum Beispiel in der Magenschleimhaut nachweisbar.
Im entzündeten Gewebe wirken sie entzündungsmemmend. Eine der wesentlichen Nebenwirkungen ergibt sich aber aus der Wirkung in der Magenschleimhaut (saures Milieu durch Magensäure). Hier geht durch Wegfall der Prostaglandine deren magenschleimhautschützende Wirkung verloren, was zu Magenulzerationen (Magenulkus, ulcus ventriculi) und später Magenblutung führen kann.
Salizylate
Zu dieser Substanzgruppe gehören:
- Azetylsalizylsäure (ASS) - wichtigster Vertreter
- Diflunisal
- Ethenzamid
- Salizylamid
- Salacetamid
| Azetylsalizylsäure | |
| Dosierung | 0,5-1,0g/Einzeldosis 2-3g/d bei Schmerzen 100mg/d zur Thromboseprophylaxe |
| Tageshöchstdosis | |
| Indikation | Entzündungsbedingter Schmerz |
| Wirkung | analgetisch, fiebersenkend, entzündungshemmend |
| Nebenwirkungen | Ulcus ventriculi, Magenbluten, Asthma |
| Kontraindikation | vorbestehendes Ulcus ventriculi |
Azetylsalizylsäure (ASS) -seit 1899 als Arzneimittel eingeführt- ist für die orale und intravenöse Applikation verfügbar. Außer der Anwendung bei entzündungsbedingtem Schmerz bietet sich durch die ausgeprägte thrombozytenaggregationshemmende Wirkung die Anwendung zur Thromboseprophylaxe an.
Arylessigsäuren
Zu dieser Substanzgruppe gehören:
- Diclophenac
- Indomethazin
- Tolmetin
- Ketolorac
| Diclophenac | |
| Dosierung | 50-100mg/Einzeldosis; 75-100mg/d |
| Tageshöchstdosis | |
| Indikation | |
| Wirkung | stark entzündungshemmend, analgetisch, fiebersenkend, |
| Nebenwirkungen | Leberschädigung möglich |
| Kontraindikation | vorbestehender Leberschaden |
Diclophenac kann zu Leber- und Nierenschädigung führen, sowie typischerweise zu Magenschleimhautschädigung (verminderte Schutzwirkung der Prostglandine dort).
Arylpropionsäuren
Zu dieser Substanzgruppe gehören:
- Ibuprofen
- Ketoprofen
- Naproxen
| Ibuprofen | |
| Dosierung | 0,2-0,8g/Dosis oral |
| Tageshöchstdosis | 0,6-2,4g/d |
| Indikation | |
| Wirkung | analgetisch, entzündungshemmend, (fiebersenkend), |
| Nebenwirkungen | Synergismus mit Cumarinen |
| Kontraindikation | |
Ibuprofen wird gern zur Therapie chronischer Gelenkschmerzen (z. B. Rückenschmerzen) verabfolgt.
| Dexketoprofen | |
| Dosierung | 25mg oral |
| Tageshöchstdosis | 75mg/d, nicht mehr! |
| Indikation | postoperative Schmerztherapie bei Ausschluss von Nierenfunktionsstörungen |
| Wirkung | analgetisch, entzündungshemmend, fiebersenkend, |
| Nebenwirkungen | |
| Kontraindikation | Nierenfunktionsstörung |
Dexketoprofen ist die optisch rechts-drehende Form des Razemats Ketoprofen. Obwohl auf die allgemeine Gefährdung hinsichtlich eines akuten Nierenversagens durch alle NSAR hingewiesen wird, kann das Mittel gut in der postoperativen Schmerztherapie eingesetzt werden. Günstig ist sein schneller Wirkungseintritt, der ca. 15min nach oraler Gabe einsetzt (Zum Vergleich: Paracetamol oral nach 2 Stunden).
Oxicame
Zu dieser Substanzgruppe gehören:
- Piroxicam
| Piroxicam | |
| Dosierung | |
| Tageshöchstdosis | 10-20mg |
| Indikation | degenerative Gelenkbeschwerden |
| Wirkung | analgetisch, entzündungshemmend, fiebersenkend, |
| Nebenwirkungen | |
| Kontraindikation | |
Anthranilsäuren
Zu dieser Gruppe gehört:
- Mefenaminsäure
Pyrazolidindione
Zu dieser Gruppe gehört:
- Phenylbutazon
| Phenylbutazon | |
| Dosierung | |
| Tageshöchstdosis | 200-400mg oral |
| Indikation | Morbus Bechterew, chronische Polyarthritis, akuter Gichtanfall |
| Wirkung | analgetisch, entzündungshemmend, fiebersenkend, |
| Nebenwirkungen | Nierenversagen, Knochenmarkveränderunegn |
| Kontraindikation | |
Coxibe
Zu dieser Gruppe gehören:
- Rofecoxib
- Celecoxib
- Parecoxib/Valecoxib
Coxibe hemmen selektiv die Cyclooxygenase 2. Das bedeutet, dass sie die Prostaglandine hemmen, die für die Entzündungsantwort verantwortlich sind. Die Prostaglandine, die für den Magenschutz und die Blutplattchenaggregation verantwortlich sind werden weniger beeinflusst. Somit gelten die Coxibe als potentiell sehr nebenwirkungsarme Analgetika.
Nichtsaure antipyretische Analgetika
Aminophenole
Zu dieser Gruppe gehört:
- Paracetamol
| Paracetamol | |
| Dosierung | 1g iv. und oral für Erwachsene |
| Tageshöchstdosis | 4x1g iv. und oral für Erwachsene |
| Indikation | postoperative Schmerztherapie, bei oraler Gabe fiebersenkend - besonders bei Kindern angewendet. |
| Wirkung | analgetisch, fiebersenkend, |
| Nebenwirkungen | Übelkeit, Erbrechen beschrieben |
| Kontraindikation | Leberfunktionsstörung, Zugelassen erst ab Körpermasse 33kg, Allergie gegen die Substanz, |
Paracetamol hat zentrale Wirkungen im Sinne einer Stimmungsaufhellung. Außerdem gilt es als das nebenwirkungsärmse Analgetikum schlechthin (keine Nierenfunktionsstörung). Somit scheint es in seiner intravenösen Form besonders gut zur postoperativen Schmerztherapie geeignet zu sein.
Pyrazolone
Zu dieser Gruppe gehört:
- Metamizol
Nichtopioide Analgetika ohne antiphlogistische und antipyretische Eigenschaften
Zu dieser Gruppe gehört:
- Flupirtin