„Benutzer:Kuebi/Werkstatt0“ – Versionsunterschied

{{Infobox Arzneistoff |INN-NAME= Bortezomib |WEITERE_NAMEN= |WIRKSTOFFGRUPPE= |HANDELSNAMEN= VelcadeVorlage:Reg |MARKTEINFUEHRUNG= 2004, Janssen-Cilag (Johnson&Johnson) |ATC-BASECODE=L01 |ATC-CODES=L01XX32 |CAS-NUMMER=179324-69-7 |REZEPTPFLICHTIG=Ja |VERABREICHUNG= intravenös |BILD= 240px |CHEM-NAME=
(1R)-3-Methyl-1-[[(2R)-3-phenyl-2-[(2-pyrazinylcarbonyl)-amino]propanoyl]amino]butylborsäure |SUMMENFORMEL= C₁₉H₂₅BN₄O₄ |MOLMASSE= 384,24 g·mol^-1 |PHWZ= |METABOLISATION= Hepatisch, CYP extensiv involviert |ELIMINATION= Halbwertszeit 9 bis 15 Stunden |QO= |DANI= |PRC= |PubChem = 93860 |DrugBank = APRD00828 |LIPIDLOESLICHKEIT= |PPB= 83% }}

Bortezomib bound to the core particle in a yeast proteasome. The bortezomib molecule is in the center colored by atom type (carbon = cyan, nitrogen = blue, oxygen = red), surrounded by the local protein surface. The blue patch is the catalytic threonine residue whose activity is blocked by the presence of bortezomib.

Bortezomib, die ursprüngliche Bezeichnung ist PS-341, ist ein Arzneimittel das zur Therapie des Multiplen Myelom (Plasmozytom) zugelassen ist. Es ist der erste zugelassene Proteasom Inhibitor auf dem Markt und wird unter dem Markenname Velcade^®) in den USA von Millennium Pharmaceuticals vertrieben. In Deutschland von Janssen Cilag, einem Tochterunternehmen von Johnson & Johnson.

Indikation

In Deutschland ist Bortezomib seit dem 26. April 2004 zur Monotherapie für die Behandlung von progressivem multiplem Myelom bei Patienten zugelassen, die mindestens eine vorangehende Therapie durchlaufen haben und die sich bereits einer Knochenmarktransplantation unterzogen haben oder die für eine Knochenmarktransplantation nicht geeignet sind.

Bortezomib ist in klinischen Studien für weitere Indikationen wie weitere hämatologische Krebsformen und festen Tumoren. Parallel dazu wird die Ansprechbarkeit bei Kolon-, Lungen-, Pankreas-, Brust-, Prostata- und Ovarialkrebs und Non-Hodgkin-Lymphomen geprüft.

Applizierung und Dosierung

Der Wirkstoff wird als gefriergetrocknetes Pulver in Form eines dipeptidischen Mannitol-Boresters angeboten. Nach der Zubereitung steht der Mannitolester im Gleichgewicht mit seinem Hydrolyseprodukt.

Bortezomib wird intravenös injiziert, nachdem der Wirkstoff in einer Injektionslösung (Kochsalzlösung) aufgelöst wurde. Die empfohlene Dosis liegt bei 1,3 mg pro m² Körperoberfläche. Im Normalfall sind dies ca. 2,6 mg. Zur Vorbeugung kann ein Mittel gegen Übelkeit verabreicht und anschließend noch mit Kochsalzlösung (etwa 50 ml) nachgespült werden. Eine Kontrolle des Blutbildes vor jeder Injektion ist empfohlen. Dabei sollte beispielsweise die Thrombozytenzahl, die Leukozytenzahl und der Hämoglobin-Wert überwacht werden. Alle drei Werte können sich während der Therapie erniedrigen. Die optimale Dauer einer Behandlung mit Bortezomib ist bislang noch nicht bekannt. In der SUMMIT-Studie wurden alle Patienten, bei denen die Krankheit nicht fortschritt und die keine schwerwiegenden Nebenwirkungen aufwiesen, mit 8 Zyklen behandelt.

Wirkungsmechanismus

Proteasome spielen eine wichtige Rolle bei dem Abbau von Proteinen, die den Zellzyklus und somit Zellwachstum regulieren. Die Wirkung von Bortezomib basiert auf einer Blockierung der Stoffwechselwege der Krebszellen, die sich durch unkontrolliertes Wachstum kennzeichnen. Kommt es zu einer Proteasom-Blockade, werden vitale Proteolyse-Prozesse unterdrückt.
Dies führt dazu, dass sich viele Signale in der Krebszelle gegenseitig aufheben oder verhindert werden. Im Ergebnis führt dies zur

1. Hemmung des Tumorwachstums
2. Hemmung der Angiogenese (Ausbildung neuer Blutgefäße zur Versorgung des Tumors)
3. Apoptose der Krebszellen (programmierter Zelltod der vorher „unsterblichen“ Krebszellen)
4. Hemmung der Interaktion mit Bindegewebszellen des Knochenmarks.

Auch gesunden Zellen sind von der Therapie betroffen. Allerdings wurde festgestellt, dass sich diese Zellen – im Gegensatz zu den Krebszellen – wieder regenerieren, wenn die Behandlung turnusgemäß nach 4 Injektionen an den Tagen 1, 4, 8 und 11 für zehn Tage unterbrochen wird. Offensichtlich sind Krebszellen besonders auf die Funktion der Proteasomen angewiesen und reagieren daher empfindlicher auf deren Hemmung, als normale Zellen.

Das Boratom des Bortezomib bindet mit einer hohen Affinität und Selektivität als Ligand an die katalytische Funktion von 26S Proteasome. In normal cells, the proteasome regulates protein expression and function by degradation of ubiquinated proteins, and also cleanses the cell of abnormal or misfolded proteins. Clinical and preclinical data support a role in maintaining the immortal phenotype of myeloma cells, and cell-culture and xenograft data support a similar function in solid tumor cancers. While multiple mechanisms are likely to be involved, proteasome inhibition may prevent degradation of pro-apoptotic factors, permitting activation of programmed cell death in neoplastic cells dependent upon suppression of pro-apoptotic pathways.

Die Wirkungsweise von Bortezomib ist noch nicht in allen Einzelheiten geklärt.

Das Multiple Myelom (Plasmozytom) gilt bisher als behandelbar, aber unheilbar. Bortezomib kann zwar auch keine Heilung bewirken, ist aber eine weitere Alternative für die Patienten, bei denen verschiedene Therapien bereits fehlgeschlagen sind.

The Multiple Myeloma Research Foundation was responsible for a substantial amount of the funding for the development and testing of this drug. [1]

Metabolismus

In der ambulanten Therapie werden mehrere Zyklen verabreicht, die von einem behandlungsfreien Intervall unterbrochen werden, in denen sich die Proteasomen der gesunden Zellen wieder regenerieren können. Nach 72 Stunden sollen sie sich vollständig erholt haben. Angestrebt wird, die Proteasomen-Aktivität zu 80 Prozent zu hemmen, 20 Prozent Aktivität sollen erhalten bleiben, um die Regulation des Stoffwechsel in den gesunden Zellen zu gewährleisten.

Nach einmaliger intravenöser Gabe nehmen die Plasmakonzentrationen von Bortezomib biphasisch ab. Die Abnahme wird durch eine schnelle Verteilungsphase, gefolgt von einer langsameren terminalen Eliminationsphase charakterisiert. Beim Menschen beträgt die Halbwertzeit geschätzte fünf bis 15 Stunden. In vitro scheinen CYP3A4 und CYP2C19 quantitativ die Hauptenzyme für die Metabolisierung zu sein. Im Urin wurde nur ein kleiner Anteil der nicht-metabolisierten Ausgangssubstanz nachgewiesen, während kein intaktes Bortezomib in der Galle oder den Fäzes gefunden wurde.

Nebenwirkungen

Die wichtigste Nebenwirkung, welche die Behandlung mit Bortezomib auch im wesentlichen begrenzt, ist die periphere Neuropathie, ein Nervenstörung mit Schmerzen und Taubheitsgefühlen, vor allem an Händen oder Füßen. Diese Nebenwirkung ist therapeutisch nur schwer beeinflussbar und kann den Patienten sehr stark beeinträchtigen. Bei stärkeren Nervenschmerzen durch die Neuropathie sollte die Dosis auf 1 mg/m2 reduziert oder die Behandlung bis zum Abklingen der Symptome unterbrochen werden. Danach besteht die Möglichkeit, die Therapie dosisreduziert (0,7mg/m2) oder nur einmal wöchentlich fortzusetzen. Über die Rückbildungsfähigkeit der Neuropathie nach Abschluss der Therapie ist zurzeit noch wenig bekannt. Weitere Nebenwirkungen, wie z.B. Erniedrigung der Blutzellwerte (s.o.), Übelkeit, Durchfall und Fatigue [schwere Erschöpfung] können auftreten, aber beeinträchtigen die Patienten in der Regel nicht sehr stark bzw. bilden sich spontan zurück.

Bortezomib is associated with peripheral neuropathy in 30% of patients; occasionally, it can be painful. This can be worse in patients with pre-existing neuropathy. In addition, myelosuppression as neutropenia and thrombocytopenia can also occur and be dose limiting. However, relative to other treatment options for patients with advanced disease (eg, bone marrow transplantation), these side effects are mild.

Die häufigsten Nebenwirkungen waren gastrointestinale Symptome (Erbrechen, Diarrhö, Obstipation), Thrombozytopenie, periphere Neuropathie und Fatigue.

Therapiekosten

In Großbritannien verursacht Bortezomib Therapiekosten von 18.000 GBP pro Jahr und Patienten. Obwohl das Medikament in klinischen Studien die Lebenszeit um mehrere Monate verlängerte, lehnte der staatliche britische Gesundheitsdient (NHS) in einem ersten Entwurf eine Kostenübernahme ab. Das National Institute for Health and Clinical Excellence (NICE) prüft für den NHS die Kosten-Effektivität neuer Therapien. Ein Maßstab sind dabei die Kosten, die für den Gewinn eines Lebensjahres in guter Lebensqualität (Quality-adjusted life years QALY) aufgewendet werden müssen. Gefordert wird häufig ein Wert von unter 30.000 GBP pro QALY.
Nach mehrmonatigen Verhandlungen mit dem Hersteller einigte sich das NHS nun wie folgt:
Auf eine Anregung des Herstellers hin sollen alle Patienten, für die Bortezomib indiziert ist, das Medikament zunächst über maximal vier Zyklen erhalten. Wird während dieser Zeit eine Remission des multiplen Myeloms erzielt, wird die Therapie auf Kosten des NHS fortgesetzt. Wird keine Remission erzielt, wird die Therapie abgebrochen und das NHS muss die eingesetzten Medikamente nicht bezahlen.
Faktisch bedeutet dies, dass das NHS nur dann für die Therapie bezahlen muss, wenn das Medikament auch wirksam ist.

Weblinks

• Millennium Pharmaceuticals website on Velcade™
• Multiple Myeloma Research Foundation article on Velcade™
• International Myeloma Foundation article on Velcade™
• U.S. Food and Drugs Administration on Velcade™
• Internetpräsenz für Europäische Patienten und Ärzte

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Die Gabe von Velcade® erfolgt als intravenöse Injektion, nachdem das Pulver in Injektionslösung (Kochsalzlösung) aufgelöst wurde. Empfohlen wird eine Dosis von 1,3 mg/m2 Körperoberfläche (entspricht im Normalfall etwa 2,6 mg). Zur Vorbeugung kann ein Mittel gegen Übelkeit verabreicht und anschließend noch Kochsalzlösung (etwa 50 ml) nachgespült werden. Vor jeder Injektion wird eine Kontrolle des Blutbildes angeraten, um z.B. die Thrombozytenzahl, die Leukozytenzahl und den Hämoglobin-Wert, die sich erniedrigen können, im Auge zu behalten. Die optimale Dauer einer Behandlung mit Velcade® ist bislang noch nicht bekannt. In der SUMMIT-Studie wurden alle Patienten, bei denen die Krankheit nicht fortschritt und die keine schwerwiegenden Nebenwirkungen aufwiesen, mit 8 Zyklen behandelt. In der nachfolgenden APEX-Studie, in der Velcade®, mit Dexamethason verglichen wird (siehe unten), war vorgesehen, dass die Patienten im Anschluss an die 8 Therapiezyklen noch 3 Erhaltungszyklen mit einer geringeren Injektionsfrequenz (nur noch einmal wöchentlich) erhalten. An diesen Erfahrungen muss sich die Behandlungsdauer außerhalb von Studien orientieren.

In der sog. „SUMMIT-Studie" (eine Phase-ll-Studie mit 202 Patienten, von denen 91 % vor der Behandlung refraktär, d.h. resistent auf Behandlungen waren) wurde festgestellt, dass 24% der Patienten teilweise und 4% komplett ansprachen. Letztere wiesen eine sog. „negative Immunfixation" auf. Patienten, die auf die Therapie ansprachen, lebten wesentlich länger, als Patienten, die auf die Therapie nicht ansprachen. Erfreulich ist, dass die Wirksamkeit dieses Medikamentes auch bei schlechten Prognosefaktoren, wie einer Chromosom-13-Deletion oder erhöhtem ß2-Mikroglobulin, gegeben ist. Es wurde betont, dass eine Kombination mit Dexamethason evtl. bessere Ergebnisse erwarten lässt.

Bis Ende 2005 wird für Velcade® auch die Zulassung als Zweitlinien-Therapie beim Multiplen Myelom angestrebt. Damit ist die Anwendung bei Rückfall oder refraktärer Erkrankung nach einer vorangegangenen Behandlung gemeint. Die Zulassung von Velcade® als Primärtherapie beim Multiplen Myelom wird wohl noch bis 2008/2009 auf sich warten lassen, da erst dann verlässliche Ergebnisse entsprechender Studien vorliegen werden. Es könnte darüber hinaus sein, dass Velcade® als Erhaltungstherapie nach Hochdosistherapie mit autologer Stammzelltransplantation eine wesentliche Rolle spielen wird.

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mit Strukturformel

http://www.pharmazeutische-zeitung.de/index.php?id=122&type=0 Mit Bortezomib steht seit Mitte Mai 2004 ein neues Therapiekonzept zur Behandlung des multiplen Myeloms zur Verfügung. Der Proteasom-Inhibitor greift einen Multiproteasen-Komplex an, der eine zentrale Rolle in der Stoffwechselregulierung von Proteinen spielt, die an Zellwachstum und -tod beteiligt sind.

Bortezomib ist der erster Vertreter einer neuen Wirkstoffklasse, der Proteasomen-Inhibitoren, der für die Behandlung von Patienten mit multiplem Myelom zugelassen wurde, die mindestens zwei Therapien bereits durchlaufen und während der letzten Behandlung eine Krankheitsprogression erlitten haben. Der Wirkstoff wird als gefriergetrocknetes Pulver in Form eines dipeptidischen Mannitol-Boresters angeboten. Nach der Zubereitung steht der Mannitolester im Gleichgewicht mit seinem Hydrolyseprodukt.

Das multiple Myelom ist eine Krebserkrankung, die vor allem das Knochenmark befällt und unheilbar ist. Durch eine Aktivierung der Osteoklasten entstehen im Verlauf der Krankheit Osteolysen, die mit Brüchen und schmerzhaften Sinterungen im Bereich der Wirbelsäule einhergehen. Es kommt zu einer Verdrängung des Knochenmarks und infolgedessen zu Anämien, Blutungen und Infektionen.

Bortezomib hemmt spezifisch die Chymotrypsin-artige Aktivität des ubiquitär vorkommenden 26S-Proteasoms in Säugetierzellen. Dieses Proteasom ist ein großer Proteinkomplex, der Ubiquitin-gebundene Proteine abbaut und eine wichtige Rolle bei der Kontrolle der Metabolisierung bestimmter Proteine und damit für den Erhalt der Homöostase innerhalb der Zellen spielt.

Die Hemmung des Proteasoms unterbricht die Proteolyse und eine Vielzahl von Signalkaskaden innerhalb der Zelle, was letztlich zum Absterben der Zelle führt. Unter anderem werden Regulatorproteine verändert, die den Verlauf der Zellzyklen und die Aktivierung des nukleären Faktors kappa B (NF-kB) kontrollieren. Die Hemmung der Proteasomen führt zu einem Stillstand im Zellzyklus und zu Apoptose. In Experimenten konnte gezeigt werden, dass Krebszellen anfälliger für die Apoptose-induzierenden Wirkungen sind als normale Zellen, die aber auch angegriffen werden.

In der ambulanten Therapie werden mehrere Zyklen verabreicht, die von einem behandlungsfreien Intervall unterbrochen werden, in denen sich die Proteasomen der gesunden Zellen wieder regenerieren können. Nach 72 Stunden sollen sie sich vollständig erholt haben. Angestrebt wird, die Proteasomen-Aktivität zu 80 Prozent zu hemmen, 20 Prozent Aktivität sollen erhalten bleiben, um die Regulation des Stoffwechsel in den gesunden Zellen zu gewährleisten.

Nach einmaliger intravenöser Gabe nehmen die Plasmakonzentrationen von Bortezomib biphasisch ab. Die Abnahme wird durch eine schnelle Verteilungsphase, gefolgt von einer langsameren terminalen Eliminationsphase charakterisiert. Beim Menschen beträgt die Halbwertzeit geschätzte fünf bis 15 Stunden. In vitro scheinen CYP3A4 und CYP2C19 quantitativ die Hauptenzyme für die Metabolisierung zu sein. Im Urin wurde nur ein kleiner Anteil der nicht-metabolisierten Ausgangssubstanz nachgewiesen, während kein intaktes Bortezomib in der Galle oder den Fäzes gefunden wurde.

In der SUMMIT-Studie, einer offenen multizentrischen Phase-II-Studie, die 2003 zur beschleunigten Zulassung von Bortezomib in den USA führte, erhielten 202 Patienten mit rezidiviertem und refraktärem multiplen Myelom mit mindestens zwei vorhergehenden Therapielinien Bortezomib. Die Substanz wurde intravenös als Bolus an den Tagen 1, 4, 8 und 11 mit anschließender 10-tägiger Pause injiziert. Die Patienten sollten acht Therapiezyklen erhalten. Bei einer kompletten Remission (CR) wurden zwei weitere Zyklen gegeben.

Primärer Endpunkt waren die Ansprechraten, sekundäre Endpunkte Sicherheit, Lebensqualität und klinischer Nutzen. Insgesamt sprachen 35 Prozent der ausgewerteten 193 Patienten auf Bortezomib an. Knapp 28 Prozent erzielten eine komplette oder partielle Remission. 59 Prozent erreichten mindestens eine Stabilisierung. Dabei betrug die mediane Zeit bis zum Ansprechen 38 Tage (zwei Zyklen). 80 Prozent der Responder erreichten die erste Response innerhalb von 59 Tagen (drei Zyklen). Die Linderung von Schmerzen oder anderen Symptomen war signifikant, auch das individuelle Befinden der Patienten besserte sich deutlich.

Die häufigsten Nebenwirkungen waren gastrointestinale Symptome (Erbrechen, Diarrhö, Obstipation), Thrombozytopenie, periphere Neuropathie und Fatigue. Der nächste Schritt ist die Zulassung in der Rezidivtherapie (Zweitlinientherapie). Eine Phase-III-Studie (APEX) an 670 Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem multiplen Myelom, die entweder Bortezomib oder hoch dosiertes Dexamethason erhielten, wurde vorzeitig beendet, da sich bereits in einer Zwischenanalyse zeigte, dass die Zeit bis zur Progression (primärer Endpunkt) in der Bortezomib-Gruppe signifikant verlängert war.

Literatur

• Paul G. Richardson et al: Bortezomib or High-Dose Dexamethasone for Relapsed Multiple Myeloma. NEJM 2005; 352: 2546-9

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Strukturformel
Strukturformel des undissoziierten Kongorotmoleküls.
Allgemeines
Name	Kuebi/Werkstatt0
Andere Namen	Tiron (das Dinatriumsalz) 4,5-Dihydroxy-1,3-benzoldisulfonsäure
Summenformel	C20H20N3O · HSO4(Hydrogensulfat)
Kurzbeschreibung	blauer Feststoff
Externe Identifikatoren/Datenbanken
CAS-Nummer 2381-85-3 (Hydrochlorid) 3625-57-8 (Hydrogensulfat)
Eigenschaften
Molare Masse	415,47 g·mol−1
Aggregatzustand	fest
Schmelzpunkt	>300°C
Siedepunkt	Zersetzung
Löslichkeit	löslich in Wasser: 50 g·l−1 (25°C)
Sicherheitshinweise
GHS-Gefahrstoffkennzeichnung{{{GHS-Piktogramme}}} H- und P-Sätze H: {{{H}}} EUH: {{{EUH}}} P: {{{P}}}
MAK	?
Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen (0 °C, 1000 hPa).

Tiron oder auch Brenzkatechin-3,5-disulfonsäure

http://www.first.ethz.ch/infrastructure/Chemicals/Salts_solids/MSDS_Tiron.pdf

Cer gibt mit Tiron auch in Anwesenheit von Ascorbinsäure bei pH 10 eine intensiv weinrote Farbe. Die Reaktion kann zur photometrischen Bestimmung von Cer verwendet werden. Bei Zusatz von Aseorbinsäure und Methanol sind die Extinktionsmessungen bereits nach 1 Stunde durchführbar. 24 bis 131 mgrg Cer wurden mit einem mittleren Fehler von m=± 2,4 mgrg, 0,34 bis 1,34 mg mit m=± 0,021 mg bestimmt. Die Bestimmung wird durch Anwesenheit anderer seltener Erden sowie durch Thorium nicht gestört. Hingegen stören Eisen, Aluminium und Titan. Die Farbreaktion des Cers mit Tiron ist in Abwesenheit von Eisen für Cer spezifisch und eignet sich für einen Tüpfelnachweis

We found the colorimetric reaction of Tiron (1,2-dihydroxybenzene-3,5-disulfonic acid) and molybdate suitable for optical quantification of chemical reaction during fluid-fluid mixing in laboratory chambers. This reaction consists of two colorless reagents that mix to rapidly form colored, stable, soluble products. These products can be digitally imaged and quantified using light absorbance to study fluid-fluid mixing. Here we provide a model and equilibrium constants for the relevant complexation reactions. We also provide methods for relating light absorbance to product concentrations. Practical implementation issues of this reaction are discussed and an example of imaged absorbances for fluid-fluid mixing in heterogeneous porous media is given. Oates, Peter1; Harvey, Charles

Eine spektralphotometrische Bestimmung von Wolfram mit Tiron

Kategorie Bericht über die Fortschritte der analytischen Chemie DOI 10.1007/BF00503735 Zeitschrift Fresenius' Journal of Analytical Chemistry Heft Volume 226, Number 5 / Januar 1967 Autor W. Czysz

Eine empfindliche Harztüpfelmethode zum Nachweis von Nanogrammmengen Molybdän (VI) und Uran (VI) mit Tiron

Kategorie Bericht über die Fortschritte der analytischen Chemie DOI 10.1007/BF00513697 Zeitschrift Fresenius' Journal of Analytical Chemistry Heft Volume 204, Number 5 / September 1964 Autor Liselott Johannsen

Die colorimetrische Bestimmung von Niob mit Tiron

Kategorie Bericht über die Fortschritte der analytischen Chemie DOI 10.1007/BF00459576 Zeitschrift Fresenius' Journal of Analytical Chemistry Heft Volume 154, Number 1 / Januar 1956 Autor Hildegard Pluskal

Über die kolorimetrische Bestimmung von Niob mit Tiron

DOI 10.1007/BF01262118 Zeitschrift Microchimica Acta Heft Volume 44, Numbers 4-6 / April 1956 Autoren H. Flaschka und E. Laßner Subject Collection Chemie und Materialwissenschaften

The photometric titration of Fe(III) with EDTA using tiron indicator

DOI 10.1007/BF01218204 Zeitschrift Microchimica Acta Heft Volume 62, Number 4 / Juli 1974 Autoren Selman A. Berger und J. Brian McKay Subject Collection Chemie und Materialwissenschaften

Spectrophotometric determination of cobalt with tiron

Kategorie Short Communications DOI 10.1007/BF00602087 Zeitschrift Fresenius' Journal of Analytical Chemistry Heft Volume 277, Number 2 / Januar 1975 Autoren C. K. Bhaskare und S. K. Deshmukh

Über die spektrophotometrische Bestimmung von Titan in silicathaltigen Gesteinen mit Tiron (Dinatrium-1,2-dihydroxybenzol-3,5-disulfonat)

Kategorie Bericht über die Fortschritte der analytischen Chemie DOI 10.1007/BF02401311 Zeitschrift Fresenius' Journal of Analytical Chemistry Heft Volume 193, Number 3 / Januar 1963 Autor H. Specker

Die gleichzeitige spektralphotometrische Bestimmung von Tantal und Niob mit Tiron

Kategorie Bericht über die Fortschritte der analytischen Chemie DOI 10.1007/BF00511003 Zeitschrift Fresenius' Journal of Analytical Chemistry Heft Volume 219, Number 5 / Januar 1966 Autor H. Pohl

Die UV-spektrophotometrische Vanadiumbestimmung mit Tiron

Kategorie Bericht über die Fortschritte der analytischen Chemie DOI 10.1007/BF00505523 Zeitschrift Fresenius' Journal of Analytical Chemistry Heft Volume 229, Number 6 / November 1967 Autor H. Pohl

Die photometrische Bestimmung von Molybdän mit Tiron in galvanischen Niederschlägen

Kategorie Bericht über die Fortschritte der analytischen Chemie DOI 10.1007/BF00513032 Zeitschrift Fresenius' Journal of Analytical Chemistry Heft Volume 229, Number 4 / Juli 1967 Autor A. Schmidt

Sensitive determination of nucleotides and polynucleotides based on the fluorescence quenching of the Tb3+-Tiron complex

Kategorie ORIGINAL PAPER DOI 10.1007/s002160050457 Zeitschrift Fresenius' Journal of Analytical Chemistry Heft Volume 358, Number 4 / Juni 1997 Autoren Dong-yuan Wang, Y. Zhao, Jin-gou Xu und Xiang-qun Guo

Beiträge zur analytischen Chemie des Weines VI. Mitteilung Nachweis und Bestimmung von Titan im Wein mit Tiron

Kategorie Originalarbeiten DOI 10.1007/BF01050629 Zeitschrift Zeitschrift für Lebensmitteluntersuchung und -Forschung A Heft Volume 109, Number 6 / Juni 1959 Autor H. Eschnauer

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http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=16635542 Toxicology. 2006 Jun 1;223(1-2):36-45. Epub 2006 Mar 22. Related Articles, Links

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   Effects of Tiron, 4,5-dihydroxy-1,3-benzene disulfonic acid, on human promyelotic HL-60 leukemia cell differentiation and death.

   Kim JS, Cho EW, Chung HW, Kim IG.

   Department of Radiation Biology, Environment Radiation Research Group, Korea Atomic Energy Research Institute, P.O. Box 105, Yuseong, Daejeon 305-600, Korea.

   Tiron, 4,5-dihydroxy-1,3-benzene disulfonic acid, has been known to be a widely used antioxidant to rescue ROS-evoked cell death and a non-toxic chelator to alleviate an acute metal overload. In this study, we showed that Tiron is a potent inducer of cell differentiation and apoptotic cell death in human promyelotic HL-60 leukemia cell. At a low level of concentration (<0.5mM), Tiron caused HL-60 cells to induce differentiation-related alterations such as the increase of CD11b and CD14 expression or chromatin condensation. Hypoxia inducible factor-1alpha (HIF-1alpha) was also increased at mRNA and protein level, and thus the CCAAT/enhancer-binding protein alpha, which is a downstream target of HIF-1alpha and acts as a critical factor for granulocytic differentiation was increased. High dose of Tiron (>0.5mM) induced severe DNA damage in HL-60 cells, as measured by the cytokinesis-block micronucleus test and the comet assay. Consequently, high dose of Tiron led to apoptotic cell death, which showed the DNA fragmentation, the caspase activation and the unbalance between antiapoptotic (Bcl-2) and proapoptotic proteins (Bax). However, an exogenous supplement of iron (FeCl(3)) reversed all of these effects, the cell differentiation and the apoptotic cell death. Therefore, these results suggest that Tiron-mediated differentiation and cell death result from the disturbance of iron metabolism.

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http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=17395010

Free Radic Biol Med. 2007 May 1;42(9):1369-80. Epub 2007 Jan 30.	Related Articles, Links
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   Antioxidants tiron and N-acetyl-L-cysteine differentially mediate apoptosis in melanoma cells via a reactive oxygen species-independent NF-kappaB pathway.

   Yang J, Su Y, Richmond A.

   Department of Cancer Biology, Vanderbilt University School of Medicine, Nashville, TN 37232, USA.

   Tiron and N-acetyl-L-cysteine (NAC) have been recognized as potential antioxidants capable of inhibiting apoptosis induced by reactive oxygen species (ROS). Although the ROS-scavenging function of tiron and NAC is clear, the mechanism for their regulation of apoptosis is still elusive. Here we demonstrate that tiron increases nuclear factor-kappaB (NF-kappaB)/DNA binding and as a result enhances NF-kappaB transcriptional activity. In contrast, NAC inhibits NF-kappaB activation by reducing inhibitor of kappaB kinase (IKK) activity. Moreover, the expression of an NF-kappaB target gene, the chemokine CXCL1, is promoted by tiron and suppressed by NAC. Finally, tiron confers an antiapoptotic function, while NAC imparts a proapoptotic function in melanoma cells. These functions correlate with the alteration of mitochondrial membrane potential but not ROS production or induction of activating protein-1 (AP-1). This study underscores the potential benefits of regulating NF-kappaB activity in melanoma cells as a therapeutic approach.

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http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=17317527

J Trace Elem Med Biol. 2007;21(1):63-70. Epub 2007 Feb 6.	Related Articles, Links

   Role of combined administration of Tiron and glutathione against aluminum-induced oxidative stress in rat brain.

   Sharma P, Ahmad Shah Z, Kumar A, Islam F, Mishra KP.

   Radiation Biology and Health Sciences Division, Bhabha Atomic Research Center, Trombay, Mumbai 400 085, India.

   The current study was carried out to investigate the potential role of 4,5 dihydroxy benzene 1,3 disulfonic acid di sodium salt (Tiron) and glutathione (GSH) either individually or in combination against aluminum (Al)-induced toxicity in Wistar rats. Animals were exposed to aluminum chloride at a dose of 172.5mg/kg/d orally for 10 weeks. Tiron and GSH were administered at a dose of 471-mg/kg/d i.p. and 100mg/kg/d orally, respectively, for 7 consecutive days. Tiron is a diphenolic chelating compound which forms water soluble complexes with a large number of metal ions. Induction of oxidative stress was recorded in brain and serum after Al exposure. Significant decrease was recorded in reduced glutathione (GSH), glutathione reductase (GR), glutathione peroxidase (GP(x)), catalase (CAT), superoxide dismutase (SOD), acetyl cholinesterase (AChE) and an increase was observed in thiobarbituric acid reacting substance (TBARS) and glutathione-S-transferase (GST) in brain and serum. Most of the above parameters responded positively to individual therapy with Tiron, but more pronounced beneficial effects on the above-described parameters were observed when Tiron was administered in combination with GSH. Inductively Coupled Plasma-Atomic Emission Spectroscopy (ICP-AES) studies also showed significantly high concentration of Al in brain and blood. Tiron was slightly more effective then GSH in reducing the concentration of Al from the brain and blood, however, no further improvement was recorded when Tiron was administered in combination with GSH in reducing the concentration of Al.

Einzelnachweise

Naturschutzgebiet Weschnitzinsel

Die archäologischen Überreste des Klosters Altenmünster gehören zusammen mit dem in ca. 500 m Entfernung befindlichen Kloster Lorsch, seit 1991 zum Weltkulturerbe der UNESCO.

Die Ursprünge des Kloster Lorsch liegen 500 m östlich von der Torhalle entfernt auf einer Insel in der Weschnitz wurde es gegründet. Heute wird diese Stelle Kloster Altenmünster genannt. An die erste Abtei erinnern nur noch die nachgestellten Grundmauern der Kirche und die Umrisse des Kreuzgangs. Aus dem Lorscher Codex und der Ausgrabungsforschung lässt sich erschließen, dass der Kirchenkomplex um 1150 seine größte Ausdehnung besaß.