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„Brucellose“ – Versionsunterschied

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{{Infobox ICD
Die '''Brucellose''' ist eine [[Infektionskrankheit]], die durch die Arten der gram-negativen, aeroben Stäbchenbakterien [[Brucellen|Brucella]] verursacht werden. Die Brucellose tritt sowohl bei Tieren als auch bei Menschen auf. Weitere Bezeichnungen sind Maltafieber oder Morbus Bang (Bangsche Krankheit).
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| Data-01 = Brucellose
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Die '''Brucellose''', benannt nach [[David Bruce (Mediziner, 1855)|David Bruce]] (1855–1931), dem Entdecker des Maltafiebers, ist eine [[Infektionskrankheit]], die durch die [[Gram-Färbung|gramnegativen]], [[aeroben]] [[Stäbchenbakterien]] der [[Gattung (Biologie)|Gattung]] [[Brucellen|''Brucella'']] (genannt auch ''Bang-Bakterien'') verursacht wird. Die unter anderem durch ein wellenförmig verlaufendes (undulierendes) Fieber (''Febris undulans'', wellenförmige Fieberschübe) gekennzeichnete Brucellose tritt sowohl bei Tieren als auch bei Menschen auf.


Je nach verursachender Brucellenspezies werden bzw. wurden Brucellosen bezeichnet als
== Klinik ==
* '''Mittelmeerfieber''', '''Maltafieber''', '''Krimfieber''', '''Zypern-Fieber''', '''Gibraltarfieber''', '''Ziegenfieber''', '''Italienisches Fieber''', '''Neapolitanisches Fieber''' oder '''Febris undulans melitensis''',<ref>Wissensdatenbank auf [https://www.medvergleich.de/krankheiten/brucellose.html www.medvergleich.de]</ref> verursacht durch ''[[Brucella melitensis]]''<br />(hauptsächlich bei Ziegen, Kamelen und Schafen auftretend)
Die [[Inkubationszeit]] der Brucellose beträgt 14 bis 21 Tagen. Sie beginnt mit einer Temperaturerhöhung bis auf 40° C mit Schüttelfrost (Febris undularis). Es kommt zu einer Vergrößerung der Leber und Milz ([[Hepatosplenomegalie]]). Abhängig von der Art entsteht eine generelle Entzündung des [[Knochenmark]]s ([[Osteomyelitis]]), [[Hirnhaut]] und Hirngewebe ([[Meningoenzephalitis]]), Herz ([[Endokarditis]]) und [[Lunge]] ([[Pneumonie]]). Ohne suffiziente [[Therapie]] kann es zu einer Jahre andauernden [[Chronifizierung]] kommen. Obwohl die Brucellose hochkontagiös ist, ist eine Mensch-zu-Mensch-Übertragung normalerweise nicht möglich.
* '''Morbus Bang''', '''Bang-Krankheit''', '''Bangsche Krankheit''' oder auch '''Abortus Bang'''<ref>Weitere Bezeichnungen: ''Febris undulans abortus Bang'' und ''Brucellosis Bang''.</ref> (nach [[Bernhard Laurits Frederik Bang]]), verursacht durch ''[[Brucella abortus]]''<br />(hauptsächlich bei Rindern auftretend)<ref>Fertilitätsstörungen beim weiblichen Rind, Georg-Thieme-Verlag, S. 269, [https://books.google.de/books?id=Nf8_e3A7hSMC&pg=PA269&dq=Brucella+abortus&hl=de&sa=X&ei=c4ugT9OgBInm4QSWy5SCAw#v=onepage&q=Brucella%20abortus&f=false Online]</ref>
* '''Schweinebrucellose''', verursacht durch ''[[Brucella suis]]'', und '''Hundebrucellose''', verursacht durch ''[[Brucella canis]]''<br />(beim Menschen nur in Einzelfällen auftretend)<ref>Kurzlehrbuch medizinische Mikrobiologie und Immunologie, S. 60 [https://books.google.de/books?id=UnMYIphAL9wC&pg=PA60&dq=%22Brucella+suis%22&hl=de&sa=X&ei=DYygT-acKYmL4gSIx6WFAw#v=onepage&q=%22Brucella%20suis%22&f=false Online]</ref><ref name="Springer">Peter Reuter: ''Springer Lexikon Medizin.'' Springer, Berlin u.&nbsp;a. 2004, ISBN 3-540-20412-1, S. 307.</ref>


== Übertragung ==
== Brucellen ==
{{Hauptartikel|Brucellen}}
Brucella ist in unpasteurisierter Milch und daraus hergestelltem Käse über mehrere Woche überlebensfähig. Aus dieser Überlebensfähigkeit ergibt sich der Hauptinfektionsweg. Es besteht bei Infektion [[Meldepflicht]]!


Die Erreger der Brucellose sind Bakterien der Gattung ''Brucella''. Brucellen sind [[Gram-Färbung|gramnegative]], sehr kleine, [[kokkoid]]e, [[pleomorph]]e [[Aerobier]].
== Brucella ==
Das Stäbchenbakterium Brucella ist ein [[gram-negativ]]er, sehr kleiner, [[kokkoid]]er, [[pleomorph]]er [[Aerobier]].


=== Klassifikation ===
'''Klassifikation'''
[[Datei:Brucella granuloma.jpg|mini|Brucella-Granulom in der Leber eines Meerschweinchens]]
Von allen vorkommenden Arten der Brucella sind vier von humanpathogener Bedeutung. Sie sind weltweit vorkommend.


Von allen Arten der Brucellen sind vier von humanpathogener Bedeutung, die weltweit vorkommen:
* Brucella abortus verursacht [[Morbus Bang]] (Rind)
* Brucella melitensis verursacht [[Maltafieber]] (Ziege, Schaf)
* ''[[Brucella abortus]]'' verursacht die [[Rinderbrucellose]], auch Morbus Bang genannt
* Brucella suis (Pferde, Hunde, Nager)
* ''Brucella canis'' verursacht die [[Hundebrucellose]]
* ''[[Brucella melitensis]]'' verursacht die [[Schaf- und Ziegenbrucellose]] und beim Menschen das Maltafieber (auch Mittelmeerfieber)
* Brucella canis (Hunde)
* ''Brucella suis'' verursacht die [[Schweinebrucellose]], Rentierbrucellose (biovar 4) und die [[Hasenbrucellose]]


Nicht humanpathogene Arten:
=== Bedeutung und Pathogenese ===
* ''Brucella ovis'' verursacht [[Brucella-ovis-Infektion|Nebenhodenentzündungen bei Schafböcken]]
Die Brucellose gehört zu den [[Anthropozoonose]]n. Überträger auf den Menschen sind infizierte Tiere, die mit dem Menschen in nahen Kontakt kommen (Rind, Ziege, Schaf, Schwein, Pferde und Hunde). Beim Eintritt des Erregers über die Schleimhäute (z. B. oberer [[Verdauungstrakt]] oder [[Respirationstrakt]]) kommt es zu einer uncharakterisierten und unspezifischen Entzündungsreaktion. Nach der [[Phagozytose]] des Erregers durch [[Granulozyt]]en, in denen sie überleben können, werden sie durch die Granulozyten in die lokalen [[Lymphknoten]] transportiert. Von dort kann sich Brucella [[hämatogen]] weiter verbreiten und im Organismus streuen. In befallenem Gewebe versucht der infizierte Organismus durch die Bildung von typischen, nichtverkäsenden [[Granulom]]en die Erreger zu isolieren und die weitere Infektion zu begrenzen.


Arten unbekannter Pathogenität:
=== Geschichtliches ===
* ''Brucella ceti'' wurde bei [[Wale]]n nachgewiesen
Aus der Milz eines an undulierendem Fieber verstorbenen Soldaten konnte der Militärarzt [[David Bruce]] den Erreger 1887 isolieren. Er wurde nach ihm als Entdecker benannt.
* ''Brucella neotomae'' wurde bei einer [[Ratten]]art im Westen der [[USA]] nachgewiesen
* ''Brucella microti'' wurde bei einer Mäuseart ([[Microtus arvalis]]) nachgewiesen
* ''Brucella pinnipedialis'' wurde bei [[Robben]] nachgewiesen
* ''Brucella inopinata'' wurde nie in Tieren und bisher nur bei einem Menschen nachgewiesen
* ''Brucella papionis'' wurde bei [[Paviane]]n nachgewiesen
* ''Brucella vulpis'' wurde bei einem [[Rotfuchs]] (''[[Rotfuchs|Vulpes vulpes]]'') nachgewiesen

== Übertragung und Pathogenese ==
Die Brucellose gehört zu den [[Anthropozoonose]]n. Überträger auf den Menschen sind infizierte Tiere, die mit dem Menschen in nahen Kontakt kommen (Rinder, Ziegen, Schafe, Schweine, Pferde und selten auch Hunde). Im Nahen Osten im Bereich zwischen Iran, Somalia und Tunesien weisen 2–15 % aller Kamele Antikörper gegen Brucellose auf (''Brucella melitensis'', meist Serovar 2 und 3), was auf eine durchgemachte oder noch aktuelle Infektion hinweist. Unpasteurisierte Kamelmilch ist wiederholt als Übertragungsmechanismus beschrieben worden.<ref name="drapkin">Mark S. Drapkin, Ravi S. Kamath, Ji Y. Kim: ''Case 26-2012: A 70-Year-Old Woman with Fever and Back Pain'' New England Journal of Medicine 2012; Band 367, Ausgabe 8 vom 23. August 2012, S. 754–762</ref>

''Brucella'' ist in un[[Pasteurisierung|pasteurisierter]] Milch und daraus hergestelltem Käse über mehrere Wochen überlebensfähig, aus dieser Überlebensfähigkeit ergibt sich der Hauptinfektionsweg. Für Landwirte und [[Tierarzt|Tierärzte]] können infizierte Tiere (Kot, Urin) Ansteckungsquelle sein. Bei Erkennung einer Infektion besteht umgehend [[Anzeigepflicht]] nach dem [[Infektionsschutzgesetz|IfSG]].

Eine Mensch-zu-Mensch-Übertragung ist sehr selten, kann aber beim [[Stillen]] erfolgen. Nur in Einzelfällen erfolgte die Übertragung durch Geschlechtsverkehr oder Bluttransfusionen.

Beim Eintritt des Erregers über die Schleimhäute (z.&nbsp;B. oberer [[Verdauungstrakt]] oder [[Respirationstrakt]]) kommt es zu einer uncharakterisierten und unspezifischen Entzündungsreaktion. Nach der [[Phagozytose]] des Erregers durch [[Granulozyt]]en, in denen sie überleben können, werden sie durch die Granulozyten in die lokalen [[Lymphknoten]] transportiert. Von dort kann sich ''Brucella'' über das Blut (''[[hämatogen]]'') weiterverbreiten und im Organismus streuen. In befallenem Gewebe versucht der infizierte Organismus durch die Bildung von typischen, nichtverkäsenden [[Granulom]]en die Erreger zu isolieren und die weitere Infektion zu begrenzen.

== Klinischer Verlauf, Diagnostik und Symptome ==
Bis zu 90 % der Infektionen verlaufen [[subklinisch]] und mit nur wenig gestörtem Allgemeinbefinden. Die Infektion lässt sich durch eine direkte Erreger-Anzucht z.&nbsp;B. in der [[Blutkultur]] nachweisen, auch Brucella-spezifische [[Antikörper]] können ein Hinweis auf eine akute Infektion sein (jedoch auch eine vormals durchgemachte Infektion anzeigen). Der direkte Erregernachweis auf Kulturplatten wird aber oft erst spät positiv, so dass oftmals eine Bebrütung von mehr als den üblichen fünf Tagen notwendig ist. Je nach Lokalisation des Infektionsprozesses werden dazu Blut, [[Liquor cerebrospinalis|Liquor]], [[Knochenmark]], [[Urin]] oder Gewebeproben entnommen. Meist müssen wiederholt Kulturen angelegt werden.

Die Inkubationszeit beträgt zwischen zwei und drei Wochen bei akuten Verläufen, bis mehrere Monate bei latenten Erkrankungen.

Das Hauptsymptom ist Fieber, oft mit [[Nachtschweiß]], [[Schüttelfrost]] und Übelkeit.<ref name="Springer" /> Das Fieber hält bei akuten Verläufen eine bis drei Wochen an, ist aber von fieberfreien Intervallen unterbrochen. Dies hat zur Bezeichnung ''Febris undulans'' („wellenförmiges Fieber“) geführt. Bei chronischen Erkrankungen kann das Fieber auch über Monate anhalten. Bei einem Drittel aller Patienten finden sich eine [[Hepatomegalie|Leber-]] und [[Splenomegalie|Milzschwellung]].

Als fokale Organmanifestationen finden sich am häufigsten [[Osteomyelitis|Knochen-]] und [[Arthritis|Gelenkinfektionen]]. Bei Kindern ist das [[Iliosakralgelenk]] am häufigsten betroffen, bei Erwachsenen finden sich eher bakterielle Entzündungen der Bandscheiben ([[Spondylodiszitis]]), wobei in 60 % die [[Lendenwirbelsäule]] betroffen ist und meist die Wirbel LWK 4 und LWK 5 beteiligt sind. Im [[Röntgenbild]] zeigen sich Veränderungen oft erst nach zwei bis acht Wochen, wobei es vor allem zu Erosionen der Deck- und Grundplatte der benachbarten [[Wirbelkörper]] im vorderen Bereich kommt. Die Infektion ist meist langsam fortschreitend mit lokalen akuten Schmerzen, in 43 % finden sich neurologische Auffälligkeiten und in 7 % kommt es zu Wirbeldeformierungen. Durch den langsamen Verlauf bilden sich um den [[Herd (Medizin)|Infektionsherd]] herum Verknöcherungen (periläsionale [[Osteophyt|Spondylophyten]]).<ref name="drapkin" />

Weitere Organmanifestationen sind in 10 % urogenitale Entzündungen, z.&nbsp;B. eine [[Orchitis|Hodenentzündung]]. In weniger als 2 % entsteht eine [[Endokarditis|Herzklappenentzündung]]. Sehr selten sind eine [[Meningitis|Hirnhautentzündung]] oder eine [[Pneumonie|Lungenentzündung]]. Die lokalen [[Entzündung]]en sind in der Regel granulomatös und können denen bei einer [[Tuberkulose]] ähneln.

Viele akute Krankheitsverläufe heilen spontan ab, lediglich 5 % der Patienten erleiden einen [[Rezidiv|Rückfall]]. Diese Rückfälle können bis zu zwei Jahre nach der Ersterkrankung auftreten. Daneben gibt es aber auch langwierige chronische Entzündungen mit oft unspezifischen Symptomen, auch psychischen Veränderungen wie Affektlabilität, Depression oder Schlaflosigkeit.


== Therapie ==
== Therapie ==
[[Goldstandard (Verfahren)|Goldstandard]] bildet die antibiotische Therapie mit [[Doxycyclin]] für 6 Wochen und [[Streptomycin]] für 2–3 Wochen, und bei chronischen Verläufen für bis zu sechs Monate. Eine Alternative ist die Kombination von Doxycyclin mit [[Rifampicin]]. Bei Schwangeren und Kindern kann eine Behandlung mit [[Cotrimoxazol]] und Rifampicin durchgeführt werden. Jedoch ist auch nach durchgeführter antibiotischer Therapie noch ein [[Rezidiv]] oder eine Organmanifestation möglich. Gemäß Abele-Horn besteht die Erstlinientherapie aus Gabe von Doxycyclin und Rifampicin (alternativ Streptomycin oder Gentamicin), die Zweitlinientherapie aus Cotrimoxazol und Doxycyclin (alternativ Rifampicin oder Streptomycin), die Therapie schwerer Infektion aus der Gabe von Doxycyclin, Rifampicin und Streptomycin (alternativ Gentamicin oder Cotrimoxazol) und eine Langzeittherapie könne mit Doxycyclin und Ciprofloxacin erfolgen.<ref>Marianne Abele-Horn (2009), S. 187 f.</ref>
Langandauernde (mindestens ein Monat) Therapie mit [[Tetrazyklin]]- und [[Aminoglykosid]]-[[Antibiotika]]. Die Therapie der zweiten Wahl ist eine Behandlung mit [[Trimethoprim]] und [[Sulfamethoxazol]]. Auch nach durchgeführter antibiotischer Therapie ist ein [[Rezidiv]] oder eine Organmanifestation möglich.

== Impfung ==

Es gibt zwei Lebendimpfstoffe für die Verwendung in der [[Veterinär]]medizin – da Deutschland aber als brucellosefrei gilt (allerdings im Jahr 2016 36 Fälle bei Menschen, 2017 41 Erkrankungen, 2018 37 Fälle, 2019 35 Erkrankungen, 2020 19 Infektionen, 2021 13 Fälle, 2022 35 Erkrankungen, 2023 36 und 2024 27 Nachweise), werden sie dort nicht angewendet.

== Meldepflicht ==
In Deutschland ist der direkte oder indirekte Nachweis von ''Brucella sp.'' [[Meldepflichtige Krankheit#Deutschland|namentlich meldepflichtig]] nach {{§|7|ifsg|juris}} des [[Infektionsschutzgesetz]]es (IfSG), soweit der Nachweis auf eine akute Infektion hinweist. Die Meldepflicht besteht in erster Linie für Labore ({{§|8|ifsg|juris}} IfSG). Nach dem Recht Sachsens besteht zudem eine namentliche Meldepflicht bezüglich Erkrankung und Tod an Brucellose.<ref>§&nbsp;1 Abs.&nbsp;1 Nr.&nbsp;4 {{Internetquelle |url=https://www.revosax.sachsen.de/vorschrift/20989-Saechsische-Infektionsschutz-Meldeverordnung |titel=Sächsische Infektionsschutz-Meldeverordnung |titelerg=Vollzitat: Sächsische Infektionsschutz-Meldeverordnung vom 19. Juli 2024 (SächsGVBl. S. 745) |werk=revosax.sachsen.de |abruf=2024-10-22 |kommentar=Fassung gültig ab: 17. August 2024}}</ref> Diese zweite Meldepflicht verhält sich wie eine Pflicht nach §&nbsp;6 IfSG, wendet sich also an Ärzte.

In Österreich ist die ''Bang’sch[e] Krankheit'' eine [[Meldepflichtige Krankheit#Österreich|anzeigepflichtige Krankheit]] gemäß {{§|1|EPIDEMIEGESETZ|RIS-B|DokNr=NOR40231448}} Abs.&nbsp;1 ''Epidemiegesetz 1950''. Die Anzeigepflicht bezieht sich auf Erkrankungs- und Todesfälle. Zur Anzeige verpflichtet sind unter anderen Ärzte und Labore ({{§|3|EPIDEMIEGESETZ|RIS-B|DokNr=NOR40240267}} Epidemiegesetz 1950).

In der Schweiz besteht [[Meldepflichtige Krankheit#Schweiz|Meldepflicht]] für ''Brucellose'' in Bezug auf einen positiven laboranalytischen Befund durch die Ärztinnen und Ärzte, Spitäler und andere öffentliche und private Institutionen des Gesundheitswesens. Zudem bei positiven Befund für die Erreger ''Brucella spp.'' durch das Laboratorium. Dies ergibt sich aus dem ''Epidemiengesetz'' (EpG) in Verbindung mit der ''Epidemienverordnung'' und {{§§|URL|2=https://www.fedlex.admin.ch/eli/cc/2015/892/de#annex_1|3=Anhang 1}} bzw. {{§§|URL|2=https://www.fedlex.admin.ch/eli/cc/2015/892/de#annex_3|3=Anhang 3}} der ''Verordnung des [[Eidgenössisches Departement des Innern|EDI]] über die Meldung von Beobachtungen übertragbarer Krankheiten des Menschen''.

== Geschichte ==
[[Datei:Deutsches Reichsgesetzblatt 42T1 132 0746.jpg|mini|Viehseuchenpolizeiliche Anordnung über die Bekämpfung des seuchenhaften Verkalbens (Banginfektion des Rindes) vom 29. Dezember 1942 (Deutsches Reich)]]
Das Mittelmeerfieber (lateinisch ''febris melitensis'', genannt auch Maltafieber und Wellenfieber, lateinisch ''febris undulans'') war möglicherweise schon zur Zeit von [[Hippokrates von Kos|Hippokrates]] bekannt.<ref>[[Georg Sticker]]: ''Hippokrates: Der Volkskrankheiten erstes und drittes Buch (um das Jahr 434–430 v. Chr.). Aus dem Griechischen übersetzt, eingeleitet und erläutert.'' Johann Ambrosius Barth, Leipzig 1923 (= ''Klassiker der Medizin.'' Band 29); unveränderter Nachdruck: Zentralantiquariat der Deutschen Demokratischen Republik, Leipzig 1968, S. 107 f.</ref>
Aus der Milz eines an undulierendem Fieber gestorbenen Soldaten konnte der englische Militärarzt [[David Bruce (Mediziner, 1855)|David Bruce]] den Erreger des Maltafiebers ''Brucella melitensis'' 1887 isolieren. Das Bakterium wurde nach ihm als Entdecker benannt. Beim Menschen wurde die Bangsche Krankheit, deren Erreger der dänische Tierarzt Bang 1896 entdeckt hatte, und ihr ätiologischer Zusammenhang mit dem „seuchenhaften [[Fehlgeburt|Verkalben]]“ der Rinder erstmals 1925 festgestellt.<ref>Karl Wurm, A. M. Walter: ''Infektionskrankheiten.'' In: [[Ludwig Heilmeyer]] (Hrsg.): ''Lehrbuch der Inneren Medizin.'' Springer-Verlag, Berlin/Göttingen/Heidelberg 1955; 2. Auflage ebenda 1961, S. 9–223, hier: S. 146–148 (''Bangsche Krankheit'').</ref>

== Literatur ==
* [[Marianne Abele-Horn]]: ''Antimikrobielle Therapie. Entscheidungshilfen zur Behandlung und Prophylaxe von Infektionskrankheiten.'' Unter Mitarbeit von Werner Heinz, Hartwig Klinker, Johann Schurz und August Stich, 2., überarbeitete und erweiterte Auflage. Peter Wiehl, Marburg 2009, ISBN 978-3-927219-14-4, S. 187 f.
* [[Hans Kress von Kressenstein|Hans von Kress]] (Hrsg.): ''[[Friedrich von Müller (Mediziner)|Müller]]–[[Otto Seifert (Mediziner)|Seifert]]. Taschenbuch der medizinisch-klinischen Diagnostik.'' 69. Auflage. Verlag von J. F. Bergmann, München 1966, S. 1062.
* Karl Wurm, A. M. Walter: ''Infektionskrankheiten.'' In: [[Ludwig Heilmeyer]] (Hrsg.): ''Lehrbuch der Inneren Medizin.'' Springer-Verlag, Berlin/Göttingen/Heidelberg 1955; 2. Auflage ebenda 1961, S. 9–223, hier: S. 146–148 (''Brucellosen'').

== Siehe auch ==
* [[Familiäres Mittelmeerfieber]]

== Weblinks ==
* {{RobKochInst|https://www.rki.de/DE/Content/InfAZ/B/Brucellose/Brucellose.html}}

== Einzelnachweise ==
<references />


{{Gesundheitshinweis}}
{{Gesundheitshinweis}}


{{Normdaten|TYP=s|GND=4146716-4}}
[[Kategorie:Infektionskrankheit]]
[[Kategorie:Meldepflichtige Krankheit]]
[[Kategorie:Anzeigepflichtige Tierseuche]]


[[Kategorie:Bakterielle Infektionskrankheit des Menschen]]
[[en:Brucellosis]]
[[Kategorie:Meldepflichtige Krankheit]]
[[es:Brucelosis]]
[[Kategorie:Biologische Waffe]]
[[fa:تب مالت]]
[[fr:Brucellose]]
[[it:Brucellosi]]
[[ja:ブルセラ症]]
[[nl:Brucellose]]
[[pl:Bruceloza]]
[[pt:Brucelose]]
[[ru:Бруцеллёз]]

Aktuelle Version vom 12. Januar 2025, 13:57 Uhr

Klassifikation nach ICD-10
A23 Brucellose
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{{{19-BEZEICHNUNG}}}
{{{20-BEZEICHNUNG}}}
Vorlage:Infobox ICD/Wartung {{{21BEZEICHNUNG}}}
ICD-10 online (WHO-Version 2019)
Klassifikation nach ICD-11
1B95 Brucellose
ICD-11: EnglischDeutsch (Entwurf)

Die Brucellose, benannt nach David Bruce (1855–1931), dem Entdecker des Maltafiebers, ist eine Infektionskrankheit, die durch die gramnegativen, aeroben Stäbchenbakterien der Gattung Brucella (genannt auch Bang-Bakterien) verursacht wird. Die unter anderem durch ein wellenförmig verlaufendes (undulierendes) Fieber (Febris undulans, wellenförmige Fieberschübe) gekennzeichnete Brucellose tritt sowohl bei Tieren als auch bei Menschen auf.

Je nach verursachender Brucellenspezies werden bzw. wurden Brucellosen bezeichnet als

  • Mittelmeerfieber, Maltafieber, Krimfieber, Zypern-Fieber, Gibraltarfieber, Ziegenfieber, Italienisches Fieber, Neapolitanisches Fieber oder Febris undulans melitensis,[1] verursacht durch Brucella melitensis
    (hauptsächlich bei Ziegen, Kamelen und Schafen auftretend)
  • Morbus Bang, Bang-Krankheit, Bangsche Krankheit oder auch Abortus Bang[2] (nach Bernhard Laurits Frederik Bang), verursacht durch Brucella abortus
    (hauptsächlich bei Rindern auftretend)[3]
  • Schweinebrucellose, verursacht durch Brucella suis, und Hundebrucellose, verursacht durch Brucella canis
    (beim Menschen nur in Einzelfällen auftretend)[4][5]

Die Erreger der Brucellose sind Bakterien der Gattung Brucella. Brucellen sind gramnegative, sehr kleine, kokkoide, pleomorphe Aerobier.

Klassifikation

Brucella-Granulom in der Leber eines Meerschweinchens

Von allen Arten der Brucellen sind vier von humanpathogener Bedeutung, die weltweit vorkommen:

Nicht humanpathogene Arten:

Arten unbekannter Pathogenität:

  • Brucella ceti wurde bei Walen nachgewiesen
  • Brucella neotomae wurde bei einer Rattenart im Westen der USA nachgewiesen
  • Brucella microti wurde bei einer Mäuseart (Microtus arvalis) nachgewiesen
  • Brucella pinnipedialis wurde bei Robben nachgewiesen
  • Brucella inopinata wurde nie in Tieren und bisher nur bei einem Menschen nachgewiesen
  • Brucella papionis wurde bei Pavianen nachgewiesen
  • Brucella vulpis wurde bei einem Rotfuchs (Vulpes vulpes) nachgewiesen

Übertragung und Pathogenese

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Die Brucellose gehört zu den Anthropozoonosen. Überträger auf den Menschen sind infizierte Tiere, die mit dem Menschen in nahen Kontakt kommen (Rinder, Ziegen, Schafe, Schweine, Pferde und selten auch Hunde). Im Nahen Osten im Bereich zwischen Iran, Somalia und Tunesien weisen 2–15 % aller Kamele Antikörper gegen Brucellose auf (Brucella melitensis, meist Serovar 2 und 3), was auf eine durchgemachte oder noch aktuelle Infektion hinweist. Unpasteurisierte Kamelmilch ist wiederholt als Übertragungsmechanismus beschrieben worden.[6]

Brucella ist in unpasteurisierter Milch und daraus hergestelltem Käse über mehrere Wochen überlebensfähig, aus dieser Überlebensfähigkeit ergibt sich der Hauptinfektionsweg. Für Landwirte und Tierärzte können infizierte Tiere (Kot, Urin) Ansteckungsquelle sein. Bei Erkennung einer Infektion besteht umgehend Anzeigepflicht nach dem IfSG.

Eine Mensch-zu-Mensch-Übertragung ist sehr selten, kann aber beim Stillen erfolgen. Nur in Einzelfällen erfolgte die Übertragung durch Geschlechtsverkehr oder Bluttransfusionen.

Beim Eintritt des Erregers über die Schleimhäute (z. B. oberer Verdauungstrakt oder Respirationstrakt) kommt es zu einer uncharakterisierten und unspezifischen Entzündungsreaktion. Nach der Phagozytose des Erregers durch Granulozyten, in denen sie überleben können, werden sie durch die Granulozyten in die lokalen Lymphknoten transportiert. Von dort kann sich Brucella über das Blut (hämatogen) weiterverbreiten und im Organismus streuen. In befallenem Gewebe versucht der infizierte Organismus durch die Bildung von typischen, nichtverkäsenden Granulomen die Erreger zu isolieren und die weitere Infektion zu begrenzen.

Klinischer Verlauf, Diagnostik und Symptome

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Bis zu 90 % der Infektionen verlaufen subklinisch und mit nur wenig gestörtem Allgemeinbefinden. Die Infektion lässt sich durch eine direkte Erreger-Anzucht z. B. in der Blutkultur nachweisen, auch Brucella-spezifische Antikörper können ein Hinweis auf eine akute Infektion sein (jedoch auch eine vormals durchgemachte Infektion anzeigen). Der direkte Erregernachweis auf Kulturplatten wird aber oft erst spät positiv, so dass oftmals eine Bebrütung von mehr als den üblichen fünf Tagen notwendig ist. Je nach Lokalisation des Infektionsprozesses werden dazu Blut, Liquor, Knochenmark, Urin oder Gewebeproben entnommen. Meist müssen wiederholt Kulturen angelegt werden.

Die Inkubationszeit beträgt zwischen zwei und drei Wochen bei akuten Verläufen, bis mehrere Monate bei latenten Erkrankungen.

Das Hauptsymptom ist Fieber, oft mit Nachtschweiß, Schüttelfrost und Übelkeit.[5] Das Fieber hält bei akuten Verläufen eine bis drei Wochen an, ist aber von fieberfreien Intervallen unterbrochen. Dies hat zur Bezeichnung Febris undulans („wellenförmiges Fieber“) geführt. Bei chronischen Erkrankungen kann das Fieber auch über Monate anhalten. Bei einem Drittel aller Patienten finden sich eine Leber- und Milzschwellung.

Als fokale Organmanifestationen finden sich am häufigsten Knochen- und Gelenkinfektionen. Bei Kindern ist das Iliosakralgelenk am häufigsten betroffen, bei Erwachsenen finden sich eher bakterielle Entzündungen der Bandscheiben (Spondylodiszitis), wobei in 60 % die Lendenwirbelsäule betroffen ist und meist die Wirbel LWK 4 und LWK 5 beteiligt sind. Im Röntgenbild zeigen sich Veränderungen oft erst nach zwei bis acht Wochen, wobei es vor allem zu Erosionen der Deck- und Grundplatte der benachbarten Wirbelkörper im vorderen Bereich kommt. Die Infektion ist meist langsam fortschreitend mit lokalen akuten Schmerzen, in 43 % finden sich neurologische Auffälligkeiten und in 7 % kommt es zu Wirbeldeformierungen. Durch den langsamen Verlauf bilden sich um den Infektionsherd herum Verknöcherungen (periläsionale Spondylophyten).[6]

Weitere Organmanifestationen sind in 10 % urogenitale Entzündungen, z. B. eine Hodenentzündung. In weniger als 2 % entsteht eine Herzklappenentzündung. Sehr selten sind eine Hirnhautentzündung oder eine Lungenentzündung. Die lokalen Entzündungen sind in der Regel granulomatös und können denen bei einer Tuberkulose ähneln.

Viele akute Krankheitsverläufe heilen spontan ab, lediglich 5 % der Patienten erleiden einen Rückfall. Diese Rückfälle können bis zu zwei Jahre nach der Ersterkrankung auftreten. Daneben gibt es aber auch langwierige chronische Entzündungen mit oft unspezifischen Symptomen, auch psychischen Veränderungen wie Affektlabilität, Depression oder Schlaflosigkeit.

Goldstandard bildet die antibiotische Therapie mit Doxycyclin für 6 Wochen und Streptomycin für 2–3 Wochen, und bei chronischen Verläufen für bis zu sechs Monate. Eine Alternative ist die Kombination von Doxycyclin mit Rifampicin. Bei Schwangeren und Kindern kann eine Behandlung mit Cotrimoxazol und Rifampicin durchgeführt werden. Jedoch ist auch nach durchgeführter antibiotischer Therapie noch ein Rezidiv oder eine Organmanifestation möglich. Gemäß Abele-Horn besteht die Erstlinientherapie aus Gabe von Doxycyclin und Rifampicin (alternativ Streptomycin oder Gentamicin), die Zweitlinientherapie aus Cotrimoxazol und Doxycyclin (alternativ Rifampicin oder Streptomycin), die Therapie schwerer Infektion aus der Gabe von Doxycyclin, Rifampicin und Streptomycin (alternativ Gentamicin oder Cotrimoxazol) und eine Langzeittherapie könne mit Doxycyclin und Ciprofloxacin erfolgen.[7]

Es gibt zwei Lebendimpfstoffe für die Verwendung in der Veterinärmedizin – da Deutschland aber als brucellosefrei gilt (allerdings im Jahr 2016 36 Fälle bei Menschen, 2017 41 Erkrankungen, 2018 37 Fälle, 2019 35 Erkrankungen, 2020 19 Infektionen, 2021 13 Fälle, 2022 35 Erkrankungen, 2023 36 und 2024 27 Nachweise), werden sie dort nicht angewendet.

In Deutschland ist der direkte oder indirekte Nachweis von Brucella sp. namentlich meldepflichtig nach § 7 des Infektionsschutzgesetzes (IfSG), soweit der Nachweis auf eine akute Infektion hinweist. Die Meldepflicht besteht in erster Linie für Labore (§ 8 IfSG). Nach dem Recht Sachsens besteht zudem eine namentliche Meldepflicht bezüglich Erkrankung und Tod an Brucellose.[8] Diese zweite Meldepflicht verhält sich wie eine Pflicht nach § 6 IfSG, wendet sich also an Ärzte.

In Österreich ist die Bang’sch[e] Krankheit eine anzeigepflichtige Krankheit gemäß § 1 Abs. 1 Epidemiegesetz 1950. Die Anzeigepflicht bezieht sich auf Erkrankungs- und Todesfälle. Zur Anzeige verpflichtet sind unter anderen Ärzte und Labore (§ 3 Epidemiegesetz 1950).

In der Schweiz besteht Meldepflicht für Brucellose in Bezug auf einen positiven laboranalytischen Befund durch die Ärztinnen und Ärzte, Spitäler und andere öffentliche und private Institutionen des Gesundheitswesens. Zudem bei positiven Befund für die Erreger Brucella spp. durch das Laboratorium. Dies ergibt sich aus dem Epidemiengesetz (EpG) in Verbindung mit der Epidemienverordnung und Anhang 1 bzw. Anhang 3 der Verordnung des EDI über die Meldung von Beobachtungen übertragbarer Krankheiten des Menschen.

Viehseuchenpolizeiliche Anordnung über die Bekämpfung des seuchenhaften Verkalbens (Banginfektion des Rindes) vom 29. Dezember 1942 (Deutsches Reich)

Das Mittelmeerfieber (lateinisch febris melitensis, genannt auch Maltafieber und Wellenfieber, lateinisch febris undulans) war möglicherweise schon zur Zeit von Hippokrates bekannt.[9] Aus der Milz eines an undulierendem Fieber gestorbenen Soldaten konnte der englische Militärarzt David Bruce den Erreger des Maltafiebers Brucella melitensis 1887 isolieren. Das Bakterium wurde nach ihm als Entdecker benannt. Beim Menschen wurde die Bangsche Krankheit, deren Erreger der dänische Tierarzt Bang 1896 entdeckt hatte, und ihr ätiologischer Zusammenhang mit dem „seuchenhaften Verkalben“ der Rinder erstmals 1925 festgestellt.[10]

  • Marianne Abele-Horn: Antimikrobielle Therapie. Entscheidungshilfen zur Behandlung und Prophylaxe von Infektionskrankheiten. Unter Mitarbeit von Werner Heinz, Hartwig Klinker, Johann Schurz und August Stich, 2., überarbeitete und erweiterte Auflage. Peter Wiehl, Marburg 2009, ISBN 978-3-927219-14-4, S. 187 f.
  • Hans von Kress (Hrsg.): MüllerSeifert. Taschenbuch der medizinisch-klinischen Diagnostik. 69. Auflage. Verlag von J. F. Bergmann, München 1966, S. 1062.
  • Karl Wurm, A. M. Walter: Infektionskrankheiten. In: Ludwig Heilmeyer (Hrsg.): Lehrbuch der Inneren Medizin. Springer-Verlag, Berlin/Göttingen/Heidelberg 1955; 2. Auflage ebenda 1961, S. 9–223, hier: S. 146–148 (Brucellosen).

Einzelnachweise

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  1. Wissensdatenbank auf www.medvergleich.de
  2. Weitere Bezeichnungen: Febris undulans abortus Bang und Brucellosis Bang.
  3. Fertilitätsstörungen beim weiblichen Rind, Georg-Thieme-Verlag, S. 269, Online
  4. Kurzlehrbuch medizinische Mikrobiologie und Immunologie, S. 60 Online
  5. a b Peter Reuter: Springer Lexikon Medizin. Springer, Berlin u. a. 2004, ISBN 3-540-20412-1, S. 307.
  6. a b Mark S. Drapkin, Ravi S. Kamath, Ji Y. Kim: Case 26-2012: A 70-Year-Old Woman with Fever and Back Pain New England Journal of Medicine 2012; Band 367, Ausgabe 8 vom 23. August 2012, S. 754–762
  7. Marianne Abele-Horn (2009), S. 187 f.
  8. § 1 Abs. 1 Nr. 4 Sächsische Infektionsschutz-Meldeverordnung. Vollzitat: Sächsische Infektionsschutz-Meldeverordnung vom 19. Juli 2024 (SächsGVBl. S. 745). In: revosax.sachsen.de. Abgerufen am 22. Oktober 2024 (Fassung gültig ab: 17. August 2024).
  9. Georg Sticker: Hippokrates: Der Volkskrankheiten erstes und drittes Buch (um das Jahr 434–430 v. Chr.). Aus dem Griechischen übersetzt, eingeleitet und erläutert. Johann Ambrosius Barth, Leipzig 1923 (= Klassiker der Medizin. Band 29); unveränderter Nachdruck: Zentralantiquariat der Deutschen Demokratischen Republik, Leipzig 1968, S. 107 f.
  10. Karl Wurm, A. M. Walter: Infektionskrankheiten. In: Ludwig Heilmeyer (Hrsg.): Lehrbuch der Inneren Medizin. Springer-Verlag, Berlin/Göttingen/Heidelberg 1955; 2. Auflage ebenda 1961, S. 9–223, hier: S. 146–148 (Bangsche Krankheit).