Quelltext der Seite Linzagolix

{{Infobox Chemikalie
| Strukturformel  = [[Datei:Linzagolix.svg|250px|Strukturformel von Linzagolix]]
| Freiname        = Linzagolix<ref name="inn-list" />
| Suchfunktion    = C22H15F3N2O7S
| Andere Namen    = * 3-{5-[(2,3-Difluor-6-methoxyphenyl)methoxy]-2-fluor-4-methoxyphenyl}-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydrothieno[3,4-d]pyrimidin-5-carbonsäure (WHO)
* OBE-2109
* KLH-2109
| Summenformel    = C<sub>22</sub>H<sub>15</sub>F<sub>3</sub>N<sub>2</sub>O<sub>7</sub>S
| CAS             = * {{CASRN|935283-04-8|KeinCASLink=1}}
* {{CASRN|62-49-7|Q193166}} (Cholin)
| EG-Nummer       = 
| ECHA-ID         = 
| PubChem         = 16656889
| ChemSpider      = 17590169
| DrugBank        = 
| ATC-Code        = {{ATC|H01|CC04}}
| Wirkstoffgruppe = Nicht-peptidischer GnRH-Rezeptorantagonist
| Wirkmechanismus = GnRH-Rezeptor-Inhibition
| Beschreibung    = 
| Molare Masse    =  508,42 g·[[mol]]<sup>−1</sup>
| Aggregat        = 
| Dichte          = <!-- g·cm<sup>−3</sup> -->
| Schmelzpunkt    = <!-- °C -->
| Siedepunkt      = <!-- °C -->
| Dampfdruck      = <!-- [[Pascal (Einheit)|Pa]] ( °C) -->
| pKs             = 
| Löslichkeit     = <!-- (sehr) leicht/wenig/schwer/praktisch unlöslich in ( g·l<sup>−1</sup> bei °C) -->
| CLH             = 
| Quelle GHS-Kz   = NV
| GHS-Piktogramme = {{GHS-Piktogramme-klein|/}}
| GHS-Signalwort  = 
| H               = {{H-Sätze|/}}
| EUH             = {{EUH-Sätze|/}}
| P               = {{P-Sätze|/}}
| Quelle P        = <!-- <ref>Quelle P-Sätze</ref> -->
| ToxDaten        = <!-- {{ToxDaten|Typ= |Organismus= |Applikationsart= |Wert= mg·kg<sup>−1</sup>|Bezeichnung= |Quelle= }}-->
}}

'''Linzagolix''' ist ein [[Arzneistoff]] zur Linderung von Beschwerden im Zusammenhang mit Erkrankungen wie [[Uterusmyom|Gebärmuttermyomen]] und [[Endometriose]]. In der EU wurde 2022 die Zulassung zur symptomatischen Behandlung des Uterusmyoms, eines gutartigen Tumors der Gebärmutter erteilt (Handelsname ''Yselty'', von [[ObsEva]]).<ref name="commregh1606" /> Experimentell wird er zudem bei Endometriose angewendet, einer Erkrankung, bei der [[gebärmutterschleimhaut]]artiges Gewebe außerhalb der Gebärmutterhöhle vorkommt. 
 
Linzagolix wirkt als [[GnRH-Rezeptorantagonist]]. Der Wirkstoff wird pharmazeutisch als '''Linzagolix-Cholin'''<ref name="substinfo" /> eingesetzt und kann oral gegeben werden.

== Wirkungsmechanismus ==
Linzagolix ist eine niedermolekulare, nicht-[[peptid]]ische Verbindung. Sie wirkt selektiv [[Antagonist (Pharmakologie)|antagonistisch]] an den [[GnRH-Rezeptor]]en (Gonadotropin-Releasing-Hormon-Rezeptoren) in der [[Hypophyse]]. Der GnRH-Rezeptor ist ein Rezeptor für das [[Hypothalamus]]-Hormon [[Gonadoliberin|GnRH]], durch welches die Hypophyse zur Freisetzung von [[Luteinisierendes Hormon|LH]] und [[Follikelstimulierendes Hormon|FSH]] stimuliert wird, die wiederum die Funktion der Eierstöcke regulieren. 

Linzagolix beeinflusst durch Bindung an die GnRH-Rezeptoren den Hypothalamus-Hypophysen-Gonaden-Regulationsweg.<ref name="Dababou2021" /> 

== Therapeutische Verwendung ==
Linzagolix ist angezeigt zur Behandlung von mittelschweren bis schweren Symptomen von Uterusmyomen (Uterusfibroid, [[Leiomyom]]) bei erwachsenen Frauen im gebärfähigen Alter. Da Uterusmyome mit starken [[Menstruation]]sblutungen einhergehen können, ist der Hauptnutzen eine Verminderung des monatlichen Blutverlusts. Das Mittel kann mit oder ohne hormonelle Zusatztherapie angewendet werden.<ref name="opinionyselty" /> 

=== Klinische Prüfung ===
Die Zulassungsempfehlung zum Einsatz bei Uterusmyomen basiert auf den Daten der klinischen Phase-3-Studien PIMROSE&nbsp;1<ref name="NCT03070899" /> (n = 574) und PIMROSE&nbsp;2<ref name="NCT03070951" /> (n = 535), in denen Linzagolix in Dosierungen von 100&nbsp;mg bzw. 200&nbsp;mg gegeben wurde, mit oder ohne hormonelle Zusatztherapie ([[Estradiol]] plus [[Norethisteronacetat]] als [[Add-back-Therapie|''Add-back''-Therapie]], ABT). Beide Studien umfassten einen 52-wöchigen Behandlungszeitraum, gefolgt von einem 6-monatigen Follow-up-Zeitraum. Der [[Primärer Endpunkt|primäre Endpunkt]] war die Reduktion der Schwere des monatlichen menstruationsbedingten  Blutverlusts; das Ansprechen auf die Therapie war definiert als ein monatlicher Blutverlust von weniger als 80 ml und eine Reduktion des Blutverlusts um mindestens 50 % gegenüber dem Ausgangswert, gemessen mit der [[Alkali-Hämatin-Methode]].<ref name="obsevalinzagolix-uf" />

Die gepoolten Ergebnisse aus den beiden Studien für die Woche 52 zeigten, dass 56,4 % der Frauen, die 100 mg Linzagolix als Monotherapie erhielten, den primären Endpunkt erreichten. Bei einer Dosis von 200 mg plus ABT lag die Ansprechrate bei 89,3 %.<ref name="obsevalinzagolix-uf" />

=== Nebenwirkungen und Anwendungsbeschränkungen ===
Die häufigsten Nebenwirkungen sind Hitzewallungen und Kopfschmerzen.<ref name="opinionyselty" />

=== Potentielle Anwendungsgebiete ===
In den EDELWEISS-Studien<ref name="NCT02778399" /><ref name="NCT03992846" /> wird Linzagolix zur Behandlung von Endometriose-assoziierten Schmerzen getestet.<ref name="Dababou2021" />

== Sonstiges ==
<div style="float:right;">[[Datei:Linzagolix choline.svg|mini|Strukturformel von Linzagolix-Cholin]]</div>
Das Schweizer Pharmaunternehmen ObsEva hat Linzagolix im Jahr 2015 von der japanischen Firma [[Kissei Pharmaceutical]] für die Entwicklung und Vermarktung außerhalb Asiens einlizenziert.<ref name="obsevaPartnering" />

Der Wortstamm ''-golix'' im Namen „Linzagolix“ charakterisiert nicht-peptidische Verbindungen, die als GnRH-Rezeptorantagonisten wirken.<ref name="stembook2020" /> Weitere Vertreter der Substanzklasse, die bereits therapeutisch eingesetzt werden, sind [[Elagolix]] und [[Relugolix]].

== Einzelnachweise ==
<references responsive>
<ref name="inn-list">
''[https://www.who.int/publications/m/item/inn-rl-80 INN Recommended List 80]'', World Health Organisation (WHO), 9. September 2018.</ref>

<ref name="substinfo">
{{Substanzinfo|Name=Linzagolix-Cholin|Wikidata=Q110899685 |CAS=1321816-57-2 |PubChem=53357800 |ChemSpider=68007282}}</ref>

<ref name="opinionyselty">
''[https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/summaries-opinion/yselty Yselty: Summary of opinion]'', Europäische Arzneimittelagentur, abgerufen am 9. Februar 2022.</ref>

<ref name="obsevaPartnering">
''[https://www.obseva.com/partnering/ Collaboration with Kissei Pharmaceutical]'', abgerufen am 9. Februar 2022.</ref>

<ref name="NCT03070899">
{{Clinicaltrials|ID=NCT03070899|Name=Efficacy and Safety of OBE2109 in Subjects With Heavy Menstrual Bleeding Associated With Uterine Fibroids (PRIMROSE 1)|Phase=3}}</ref>

<ref name="NCT03070951">
{{Clinicaltrials|ID=NCT03070951|Name=Efficacy and Safety of OBE2109 in Subjects With Heavy Menstrual Bleeding Associated With Uterine Fibroids (PRIMROSE 2)|Phase=3}}</ref>

<ref name="NCT02778399">
{{Clinicaltrials|ID=NCT02778399|Name=A Study to Assess the Efficacy and Safety of OBE2109 in Subjects With Endometriosis (EDELWEISS)|Phase=2}}</ref>

<ref name="NCT03992846">
{{Clinicaltrials|ID=NCT03992846|Name=Efficacy and Safety of Linzagolix for the Treatment of Endometriosis-associated Pain|Phase=3}}</ref>

<ref name="obsevalinzagolix-uf">
''[https://www.obseva.com/linzagolix-uf/ Linzagolix – Uterine Fibroids]'', www.obseva.com. Abgerufen am 9. Februar 2022.</ref>

<ref name="Dababou2021">
S. Dababou, S. Garzon, A.S. Laganà et al.: ''Linzagolix: a new GnRH-antagonist under investigation for the treatment of endometriosis and uterine myomas''. [[Expert Opinion on Investigational Drugs]]. Bd. 30, Nr. 9, 2021. S. 903 911. [[doi:10.1080/13543784.2021.1957830]].</ref>

<ref name="stembook2020">
''[https://www.who.int/medicines/services/inn/Addendum_StemBook2018_202007.pdf?ua=1 Addendum to "The use of stems in the selection of International Nonproprietary names (INN) for pharmaceutical substances" WHO/EMP/RHT/TSN/2018.1]'', WHO, Juli 2020.</ref>

<ref name="commregh1606">
''[https://ec.europa.eu/health/documents/community-register/html/h1606.htm Eintrag EU/1/22/1606 im EU-Register für Humanarzneimittel]'', Europäische Kommission. Abgerufen am 23. Juni 2022.</ref>
</references>

{{Gesundheitshinweis}}

[[Kategorie:Arzneistoff]]
[[Kategorie:Methoxybenzol]]
[[Kategorie:Fluorbenzol]]
[[Kategorie:Benzylverbindung]]
[[Kategorie:Phenolether]]
[[Kategorie:Pyrimidindion]]
[[Kategorie:Thiophen]]
[[Kategorie:Carboxyaromat]]