Quelltext der Seite ALC-0159

{{Infobox Chemikalie
| Strukturformel      = [[Datei:ALC-0159.svg|320px|Strukturformel von ALC-0159]]
| Name                = ALC-0159
| Suchfunktion        = 
| Andere Namen        = * 2-[(Polyethylenglycol)-2000]-''N'',''N''-ditetradecylacetamid
* ''O''-[2-(Dimyristylamino)-2-oxoethyl]-''O''-methyl(polyethylenglycol 2000&nbsp;Da)
* 2-[α-Methylpoly(oxyethylen)-ω-oxy]-''N'',''N''-ditetradecylacetamid (n=ca.&nbsp;45)
| Summenformel        = ''Variabel''
| CAS                 = {{CASRN|1849616-42-7|KeinCASLink=1}}
| EG-Nummer           = 
| ECHA-ID             = 
| PubChem             = 
| ChemSpider          = 
| Beschreibung        = 
| Molare Masse        = ca. 2000 g·mol<sup>−1 </sup>
| Aggregat            = 
| Dichte              = <!-- g·cm<sup>−3</sup> -->
| Schmelzpunkt        = <!-- °C -->
| Siedepunkt          = <!-- °C -->
| Dampfdruck          = <!-- [[Pascal (Einheit)|Pa]] ( °C) -->
| pKs                 = 
| Löslichkeit         = <!-- (sehr) leicht/wenig/schwer/praktisch unlöslich in ( g·l<sup>−1</sup> bei °C) -->
| CLH                 = 
| Quelle GHS-Kz       = NV
| GHS-Piktogramme     = {{GHS-Piktogramme-klein|/}}
| GHS-Signalwort      = 
| H                   = {{H-Sätze|/}}
| EUH                 = {{EUH-Sätze|/}}
| P                   = {{P-Sätze|/}}
| Quelle P            = <!-- <ref>Quelle P-Sätze</ref> -->
| ToxDaten            = <!-- {{ToxDaten|Typ= |Organismus= |Applikationsart= |Wert= mg·kg<sup>−1</sup>|Bezeichnung= |Quelle= }}-->
}}

'''ALC-0159''', auch als '''2-[(Polyethylenglycol)-2000]-''N'',''N''-ditetradecylacetamid''' bezeichnet, ist ein synthetisches [[Lipid]], das aufgrund seiner grenzflächenaktiven Eigenschaften in pharmazeutischen Formulierungen als [[Pharmazeutischer Hilfsstoff|Hilfsstoff]] eingesetzt wird. Es dient als Helferlipid des [[Transfektionsreagenz]] [[ALC-0315]] und stabilisiert [[Liposom]]en, indem es deren Aggregation verhindert.

In geringer Menge ist es im [[COVID-19-Impfstoff]] ''[[Tozinameran|Comirnaty]]'' enthalten, um gemeinsam mit anderen Lipiden den Wirkstoff, eine [[Nukleosid-modifizierte mRNA|Nukleosid-modifizierte Messenger-RNA]], zu stabilisieren.<ref name="ar-comirnaty" />

== Eigenschaften ==
Die Substanz ist ein [[PEGylierung|PEGyliertes]] Lipid. Die Lipideigenschaften entstehen durch die [[Myristinsäure]]strukturen im Molekül. Die [[Polyethylenglycol|PEG]]-Kette ist 45 bis 50 [[Ethylenoxid]]einheiten lang und macht den [[Hydrophilie|hydrophilen]] Charakter des Moleküls aus. ALC-0159 ist ein [[Nichtionische Tenside|nicht-ionisches Tensid]].

Formelstamm: C<sub>31</sub>H<sub>63</sub>NO<sub>2</sub>·(C<sub>2</sub>H<sub>4</sub>O)<sub>x</sub>, x = 45–50<ref name="ASK" />

Aufgrund der hydrophilen Eigenschaften und seiner inerten Natur hat ALC-0159 eine vergleichsweise geringe Affinität zu Geweben, weswegen von einer raschen [[Elimination (Pharmakokinetik)|Elimination]] nach der Verabreichung ausgegangen werden kann.<ref name="ar-comirnaty" />

== Synthese ==
ALC-0159 ist einfach durch [[Acylierung]] von Ditetradecylamin (Dimyristylamin) [(C<sub>14</sub>H<sub>29</sub>)<sub>2</sub>NH] mit einer [[N-Hydroxysuccinimid|NHS]]-aktivierten Polyethylenglycol-Monomethylether-Carbonsäure zugänglich.<ref name="Hope" >{{Patent|Land=WO|V-Nr=2018081480 |Code=A1 |Titel=Lipid nanoparticle formulations |V-Datum=2018-05-03 |A-Datum=2017-10-26 |Erfinder=M. J. Hope, B. Mui, J. C. P. Lin, C. J. Barbosa, T. D. Madden, S. M. Ansell, X. Du |Anmelder=Acuitas Therapeutics., Inc. |DB =Google}}</ref><ref name="Ansell" >{{Patent|Land =US|V-Nr=20200121809 |Code=A1 |Titel=Lipid nanoparticle formulations |V-Datum=2020-4-23 |A-Datum=2017-10-26 |Erfinder=M. J. Hope, B. Mui, J. C. P. Lin, C. J. Barbosa, T. D. Madden, S. M. Ansell, X. Du |Anmelder=E.A. Harwood, Acuitas Therapeutics., Inc. |DB =Google}}</ref><ref>Das synthetische Lipid ALC-0315 ist in den Patentanmeldungen als Verbindung III-3, die Substanz ALC-0159 als Verbindung 90-6 angegeben.</ref>
Die Polyethylenglycol-Monomethylether-Carbonsäure wird aus mPEG 2000 und [[Bromessigsäureethylester]] mit [[Kaliumethanolat]] in [[Ethanol]] und anschließender [[Verseifung]] hergestellt.

[[Datei:ALC-0159 Synthese last step.svg|470px|zentriert|Letzte Stufe der Synthese ALC-0159]]

== Siehe auch ==
* [[ALC-0315]]

== Weblinks ==
* [https://www.cas.org/blog/understanding-nanotechnology-covid-19-vaccines ''Understanding the nanotechnology in COVID-19 vaccines'']
* Klaus Langer: [https://www.pharmazeutische-zeitung.de/nanotechnologie-der-covid-19-vakzinen-124828/seite/alle/ ''Nanotechnologie der Covid-19-Vakzinen''] in [[Pharmazeutische Zeitung]] vom  11. April 2021

== Einzelnachweise ==
<references>
<ref name="ASK">
ASK-Nr. 50032, Stoffdatenbank des Bundesinstituts für Arzneimittel und Medizinprodukte, abgerufen am 28. April 2021.</ref>
<ref name="ar-comirnaty">
[https://www.ema.europa.eu/en/documents/assessment-report/comirnaty-epar-public-assessment-report_en.pdf ''Assessment report Comirnaty''], EMA, 19. Februar 2021, S. 23 f., S. 53.</ref>
</references>

{{SORTIERUNG:Polyethylenglycolditetradecylacetamid22000}}
[[Kategorie:Pharmazeutischer Hilfsstoff]]
[[Kategorie:Ethansäureamid]]
[[Kategorie:Polyether]]
[[Kategorie:Transfektionsreagenz]]