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세보플루란

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세보플루란
체계적 명칭 (IUPAC 명명법)
1,1,1,3,3,3-헥사플루오로-2-(플루오로메톡시)프로페인
식별 정보
CAS 등록번호 28523-86-6
ATC 코드 N01AB08
PubChem 5206
드러그뱅크 DB01236
ChemSpider 5017
화학적 성질
화학식 C4H3F7O 
분자량 ?
SMILES eMolecules & PubChem
물리적 성질
밀도 1.53 g/cm³
끓는점 58.5 °C (137 °F)
약동학 정보
생체적합성 ?
동등생물의약품 ?
약물 대사 간 CYP2E1에 의해
생물학적 반감기 15–23시간
배출 콩팥
처방 주의사항
임부투여안전성 B2(오스트레일리아)
법적 상태
투여 방법 들숨

세보플루란(Sevoflurane)은 '세보란' 등의 브랜드명으로 판매되며 비공식적으로 '세보'라고도 알려져 있다. 달콤한 냄새가 나고 불연성이며 고도로 불소화된 메틸 아이소프로필 에테르로, 전신마취의 유도 및 유지에 흡입 마취제로 사용된다. 데스플루란 다음으로 가장 빠른 발현을 보이는 휘발성 마취제이다.[8] 특정 상황에서는 데스플루란 외의 다른 약물보다 발현이 빠를 수 있지만, 종종 훨씬 오래된 약물인 아이소플루레인과 비슷하게 발현된다. 세보플루란은 혈액 용해도가 아이소플루레인의 절반에 불과하지만, 아이소플루레인과 세보플루란의 조직-혈액 분배 계수는 매우 유사하다. 예를 들어, 근육군에서는 아이소플루레인 2.62 대 세보플루란 2.57이다. 지방군에서는 아이소플루레인 52 대 세보플루란 50이다. 결과적으로, 수술 시간이 길어질수록 세보플루란과 아이소플루레인의 회복 시간은 더 비슷해진다.[9][10][11]

이것은 세계보건기구 필수 의약품 목록에 포함되어 있다.[12]

의료용

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세보플루란은 모든 연령, 특히 소아 마취 및 수의학에서 가장 일반적으로 사용되는 휘발성 마취제 중 하나이다. 특히 외래 환자 마취에 많이 사용된다.[13] 데스플루란과 함께 세보플루란은 현대 마취술에서 아이소플루레인과 할로세인을 대체하고 있다. 종종 아산화 질소와 산소 혼합물로 투여된다.

생리학적 효과

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세보플루란은 강력한 혈관 확장제이다. 따라서 혈압과 심박출량을 용량 의존적으로 감소시킨다. 이것은 기관지 확장제이지만, 기존 폐 병리가 있는 환자의 경우 기침과 후두경련을 유발할 수 있다. 저산소증과 고탄산혈증에 대한 환기 반응을 감소시키고 저산소성 폐혈관 수축을 방해한다. 세보플루란의 혈관 확장 특성은 또한 뇌압과 뇌혈류를 증가시킨다. 그러나 뇌 대사율을 감소시킨다.[14][15]

부작용

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세보플루란은 우수한 안전 기록을 가지고 있지만,[13] 잠재적인 간독성에 대해 검토 중이며 알츠하이머병을 가속화할 수 있다.[16] 할로세인 간독성과 유사한 증상을 보이는 성인에 대한 드문 보고가 있었다.[13] 세보플루란은 점막에 대한 자극이 적기 때문에 마스크 유도에 선호되는 약물이다.

세보플루란은 어린이 수술에서 마취 유도 및 유지에 자주 사용되는 흡입 마취제이다.[17] 약물에서 깨어나는 과정에서, 경미한 비침습적 수술을 받는 미취학 아동에서 높은 비율(>30%)의 초조와 섬망과 관련이 있었다.[17] 이를 예방할 수 있는지 여부는 명확하지 않다.[17]

현재 중요한 건강 문제인 마취 유발 신경독성(세보플루란 및 특히 어린이와 영아 포함)을 조사하는 연구들은 "혼란 변수가 많고 통계적으로 검정력이 부족하며", 따라서 "잠재적 연관성을 지지하거나 반박하기 위한 추가 데이터가 필요하다"고 주장된다.[18]

마취의 안전성에 대한 우려는 특히 어린이와 영아에 대한 것이며, 관련 동물 모델의 전임상 증거는 세보플루란을 포함한 일반적인 임상적으로 중요한 약물이 발달 중인 뇌에 신경독성을 유발하여 장기적으로 신경행동 이상을 초래할 수 있음을 시사한다. 세보플루란이 사용되는 경우를 포함하여 영아 및 어린 아동의 전신 마취가 신경발달에 미치는 영향에 대한 "중요한 [추가] 정보"를 제공하기 위해 2010년 현재 두 가지 대규모 임상 연구(PANDA 및 GAS)가 진행 중이었다.[19]

2021년, 매사추세츠 종합병원의 연구원들은 Communications Biology에 세보플루란이 기존 알츠하이머병이나 기존 타우 단백질의 확산을 가속화할 수 있다는 연구 결과를 발표했다: "이 데이터는 마취 관련 타우 확산 및 그 결과를 보여준다. [...] 이 타우 확산은 타우 인산화 또는 세포외 소포 생성을 억제하는 물질에 의해 예방될 수 있다." Neuroscience News에 따르면, "이전 연구에서는 세보플루란이 타우에 변화(특히 인산화 또는 인산염 추가)를 유발하여 생쥐의 인지 장애를 초래할 수 있음을 보여주었다. 다른 연구자들도 세보플루란 및 특정 다른 마취제가 인지 기능에 영향을 미칠 수 있음을 발견했다."[16]

또한 세보플루란 사용과 신장 손상(신장독성)의 잠재적 상관관계에 대한 조사가 있었다.[20] 그러나 최근 연구에서 세보플루란 사용과 다른 대조 마취제와 비교했을 때 신장 손상 사이에 상관관계가 없음을 보여주므로 추가 조사가 필요하다.[21] 또한 신장 손상이 세보플루란 분해 산물인 화합물 A에 의해 유발될 수 있다는 증거도 있다.[22]

약리학

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전신마취제의 정확한 작용 메커니즘은 명확히 밝혀지지 않았다.[23] 세보플루란은 뉴런과 재조합 수용체의 전기생리학 연구에서 GABAA 수용체의 양성 알로스테릭 조절인자로 작용한다.[24][25][26][27] 그러나 NMDA 수용체 길항제로도 작용하며,[28] 글라이신 수용체 전류를 증강시키고,[27] nAChR[29] 및 5-HT3 수용체 전류를 억제한다.[30][31][32]

역사

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세보플루란은 1960년대 초 Airco Industrial Gases에서 연구하던 로스 테렐과 루이즈 스피어스에 의해 발견되었다.[33] 세보플루란은 리처드 월렌에 의해 동시에 합성되었다.[33] 전 세계 세보플루란에 대한 권리는 애브비가 보유했다. 이것은 복제약으로 이용 가능하다.

지구 온난화 잠재력

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세보플루란은 온실 기체이다. 세보플루란의 20년 지구 온난화 지수, GWP(20)는 349이지만, 이는 아이소플루란이나 데스플루란보다 훨씬 낮다.[34]

분해

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세보플루란은 CO2 흡수제와 접촉하면 일반적으로 화합물 A(플루오로메틸 2,2-디플루오로-1-(트라이플루오로메틸)비닐 에테르)라고 불리는 물질로 분해되며, 이러한 분해는 신선 가스 유량 감소, 온도 상승, 세보플루란 농도 증가와 함께 증가하는 경향이 있다.[35] 화합물 A는 신장 손상과 관련이 있을 수 있다.[22]

각주

[편집]
  1. ↑ Anvisa (2023년 3월 31일). “RDC Nº 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial” [Collegiate Board Resolution No. 784 - Lists of Narcotic, Psychotropic, Precursor, and Other Substances under Special Control] (브라질 포르투갈어). Diário Oficial da União (2023년 4월 4일에 출판됨). 2023년 8월 3일에 원본 문서에서 보존된 문서. 2023년 8월 16일에 확인함. 
  2. ↑ “Ultane- sevoflurane liquid”. 《DailyMed》. 2022년 8월 18일. 2024년 6월 29일에 확인함. 
  3. ↑ “Sojourn- sevoflurane liquid”. 《DailyMed》. 2024년 6월 26일. 2024년 6월 29일에 확인함. 
  4. ↑ “SevoFlo EPAR”. 《European Medicines Agency》. 2007년 8월 14일. 2024년 6월 29일에 확인함. 
  5. ↑ “SevoFlo PI”. 《Union Register of medicinal products》. 2002년 12월 13일. 2024년 6월 29일에 확인함. 
  6. ↑ “Sevohale (previously known as Sevocalm) EPAR”. 《European Medicines Agency》. 2016년 7월 29일. 2024년 6월 29일에 확인함. 
  7. ↑ “Sevohale PI”. 《Union Register of medicinal products》. 2016년 6월 24일. 2024년 6월 29일에 확인함. 
  8. ↑ Sakai EM, Connolly LA, Klauck JA (December 2005). 《Inhalation anesthesiology and volatile liquid anesthetics: focus on isoflurane, desflurane, and sevoflurane》. 《Pharmacotherapy》 25. 1773–1788쪽. doi:10.1592/phco.2005.25.12.1773. PMID 16305297. 
  9. ↑ Maheshwari K, Ahuja S, Mascha EJ, Cummings KC, Chahar P, Elsharkawy H, Kurz A, Turan A, Sessler DI (February 2020). 《Effect of Sevoflurane Versus Isoflurane on Emergence Time and Postanesthesia Care Unit Length of Stay: An Alternating Intervention Trial》. 《Anesthesia and Analgesia》 130. 360–366쪽. doi:10.1213/ANE.0000000000004093. PMID 30882520. 
  10. ↑ Sloan MH, Conard PF, Karsunky PK, Gross JB (March 1996). 《Sevoflurane versus isoflurane: induction and recovery characteristics with single-breath inhaled inductions of anesthesia》. 《Anesthesia and Analgesia》 82. 528–532쪽. doi:10.1213/00000539-199603000-00018. PMID 8623956. 
  11. ↑ Smith I, Ding Y, White PF (February 1992). 《Comparison of induction, maintenance, and recovery characteristics of sevoflurane-N2O and propofol-sevoflurane-N2O with propofol-isoflurane-N2O anesthesia》. 《Anesthesia and Analgesia》 74. 253–259쪽. doi:10.1213/00000539-199202000-00015. PMID 1731547. 
  12. ↑ World Health Organization (2023). 《The selection and use of essential medicines 2023: web annex A: World Health Organization model list of essential medicines: 23rd list (2023)》. Geneva: World Health Organization. hdl:10665/371090. WHO/MHP/HPS/EML/2023.02. 
  13. ↑ 가 나 다 《Drug Record: Sevoflurane》. 《Livertox: Clinical and Research Information on Drug-Induced Liver Injury》. 2014년 7월 2일. PMID 31643176. 2013년 2월 15일에 원본 문서에서 보존된 문서. 2014년 8월 15일에 확인함. 
  14. ↑ Edgington TL, Muco E, Maani CV (2024). 〈Sevoflurane〉. 《StatPearls》. StatPearls Publishing. PMID 30521202. 
  15. ↑ Green WB (December 1995). 《The ventilatory effects of sevoflurane》. 《Anesthesia and Analgesia》 81. S23–S26쪽. doi:10.1097/00000539-199512001-00004. PMID 7486144. 
  16. ↑ 가 나 “Anesthetic May Affect Tau Spread in the Brain to Promote Alzheimer's Disease Pathology” (미국 영어). 《Neuroscience News》. 2021년 5월 16일. 2021년 5월 17일에 확인함. 
  17. ↑ 가 나 다 Costi D, Cyna AM, Ahmed S, Stephens K, Strickland P, Ellwood J, Larsson JN, Chooi C, Burgoyne LL, Middleton P (September 2014). 《Effects of sevoflurane versus other general anaesthesia on emergence agitation in children》. 《The Cochrane Database of Systematic Reviews》 2014. doi:10.1002/14651858.CD007084.pub2. PMC 10898224 |pmc= 값 확인 필요 (도움말). PMID 25212274. 
  18. ↑ Vlisides P, Xie Z (2012). 《Neurotoxicity of general anesthetics: an update》. 《Current Pharmaceutical Design》 18. 6232–6240쪽. doi:10.2174/138161212803832344. PMID 22762477. 
  19. ↑ Sun L (December 2010). 《Early childhood general anaesthesia exposure and neurocognitive development》. 《British Journal of Anaesthesia》 105. i61–i68쪽. doi:10.1093/bja/aeq302. PMC 3000523. PMID 21148656. 
  20. ↑ Edgington TL, Muco E, Naani CV (2023). 〈Sevoflurane〉. 《StatPearls》. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. PMID 30521202. 2023년 11월 5일에 확인함. 
  21. ↑ Sondekoppam RV, Narsingani KH, Schimmel TA, McConnell BM, Buro K, Özelsel TJ (November 2020). 《The impact of sevoflurane anesthesia on postoperative renal function: a systematic review and meta-analysis of randomized-controlled trials》. 《Canadian Journal of Anaesthesia》 67. 1595–1623쪽. doi:10.1007/s12630-020-01791-5. PMID 32812189. 
  22. ↑ 가 나 Eger EI, Koblin DD, Bowland T, Ionescu P, Laster MJ, Fang Z, Gong D, Sonner J, Weiskopf RB (January 1997). 《Nephrotoxicity of sevoflurane versus desflurane anesthesia in volunteers》. 《Anesthesia and Analgesia》 84. 160–168쪽. doi:10.1213/00000539-199701000-00029. PMID 8989018. 
  23. ↑ Perkins B (2005년 2월 7일). “마취는 어떻게 작용하는가?”. 사이언티픽 아메리칸. 2016년 6월 30일에 확인함. 
  24. ↑ Jenkins A, Franks NP, Lieb WR (February 1999). 《Effects of temperature and volatile anesthetics on GABA(A) receptors》. 《Anesthesiology》 90. 484–491쪽. doi:10.1097/00000542-199902000-00024. PMID 9952156. 
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  31. ↑ Suzuki T, Koyama H, Sugimoto M, Uchida I, Mashimo T (March 2002). 《The diverse actions of volatile and gaseous anesthetics on human-cloned 5-hydroxytryptamine3 receptors expressed in Xenopus oocytes》. 《Anesthesiology》 96. 699–704쪽. doi:10.1097/00000542-200203000-00028. PMID 11873047. 
  32. ↑ Hang LH, Shao DH, Wang H, Yang JP (2010). 《Involvement of 5-hydroxytryptamine type 3 receptors in sevoflurane-induced hypnotic and analgesic effects in mice》. 《Pharmacological Reports》 62. 621–626쪽. doi:10.1016/s1734-1140(10)70319-4. PMID 20885002. 
  33. ↑ 가 나 Burns WB, Eger EI (August 2011). 《Ross C. Terrell, PhD, an anesthetic pioneer》. 《Anesthesia and Analgesia》 113. 387–389쪽. doi:10.1213/ane.0b013e3182222b8a. PMID 21642612. 
  34. ↑ Ryan SM, Nielsen CJ (July 2010). 《Global warming potential of inhaled anesthetics: application to clinical use》. 《Anesthesia and Analgesia》 111 (International Anesthesia Research Society). 92–98쪽. doi:10.1213/ane.0b013e3181e058d7. PMID 20519425. 
  35. ↑ Pawson P, Forsyth S (2008). 〈Anesthetic agents〉. 《Small Animal Clinical Pharmacology》. 83–112쪽. doi:10.1016/B978-070202858-8.50007-5. ISBN 978-0-7020-2858-8. 

더 읽어보기

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  • Patel SS, Goa KL (April 1996). 《Sevoflurane. A review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties and its clinical use in general anaesthesia》. 《Drugs》 51. 658–700쪽. doi:10.2165/00003495-199651040-00009. PMID 8706599. 
    Haria M, Bryson HM, Goa KL, Patel SS (August 1996). 《Erratum》. 《Drugs》 52. 253쪽. doi:10.1007/bf03257493. 
  • Wallin RF, Regan BM, Napoli MD, Stern IJ (Nov–Dec 1975). 《Sevoflurane: a new inhalational anesthetic agent》. 《Anesthesia and Analgesia》 54. 758–766쪽. doi:10.1213/00000539-197511000-00021. PMID 1239214. 
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